Resumen de Identification and characterisation of whirlin as a novel modulator of trpv1
El receptor TRPV1 es un transductor de estímulos químicos y físicos en las neuronas aferentes de alto umbral o nociceptores donde se expresa de forma abundante, y juega un papel esencial en la fisiopatología del dolor. Numerosas evidencias demuestran que el receptor TRPV1 interacciona activamente con diversas proteínas celulares que modulan su actividad y/o su tráfico hacia la membrana plasmática. La formación de estos complejos multiproteicos, llamados también signalosomas o transducisomas, puede alterar la actividad del receptor TRPV1 y/o su umbral de activación y juega por lo tanto un papel crucial en la regulación de su función. Por esta razón la identificación de nuevos componentes de estos complejos de señalización nos permitiría alcanzar un mejor conocimiento de la fisiopatología del receptor TRPV1, que se podría trasladar al desarrollo de nuevos tratamientos farmacológicos.
A este propósito, el presente trabajo describe la interacción del receptor TRPV1 con una proteína citosólica con dominios PDZ, conocida como Whirlin, inicialmente identificada mediante la técnica de doble híbrido en levaduras utilizando como cebo el dominio citosólico N- terminal de TRPV1. La coexpresión heterologa de Whirlin resulta en un aumento de la expresión del receptor TRPV1 y promueve la agrupación de receptores en la membrana plasmática. Por otro lado, el silenciamiento genético de Whirlin mediante ARN de interferencia resulta en la concomitante degradación del receptor TRPV1, que puede ser bloqueada por el tratamiento con un inhibidor del proteasoma. La degradación del receptor TRPV1, tras la inhibición de la síntesis proteica, sigue la misma cinética de degradación que Whirlin. Finalmente, la coexpresión de Whirlin reduce la internalización de TRPV1 inducida por la exposición prolongada al agonista del receptor, la capsaicina.
En conjunto, estos resultados indican que el ensamblaje de ambas proteínas en un mismo complejo proteico estabiliza la expresión del receptor TRPV1 y su localización en la membrana plasmática, lo que conlleva a pensar que la perturbación farmacológica de dicho complejo macromolecular podría representar una interesante estrategia terapéutica para el tratamiento del dolor.
