Estudio de la inmunidad innata en pacientes con apnea obstructiva del sueño: Un microambiente favorable para el progreso tumoral

• Autores: Enrique Hernández
• Directores de la Tesis: Francisco García Río (dir. tes.), Eduardo López-Collazo (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2016
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Lisardo Boscá (presid.), Susana Guerra García (secret.), Carlos del Fresno Sánchez (voc.), Antonio Pérez Martínez (voc.), Luis del Peso Ovalle (voc.)
• Programa de doctorado: Programa Oficial de Doctorado en Bioquímica, Biología Molecular, Biomedicina y Biotecnología (Biociencias Moleculares)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Inmunología
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Enfermedades pulmonares
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • La Apnea Obstructiva del Sueño (OSA, del inglés obstructive sleep apnea) es un síndrome caracterizado por pausas repetitivas en la respiración, inducidas por un colapso parcial o completo de las vías respiratorias superiores durante el sueño. El seguimiento de varias cohortes de pacientes con OSA ha sugerido una alta incidencia de tumores. En este sentido, la hipoxia intermitente, principal característica de OSA, se ha propuesto como el principal factor desencadenante de tumores en estos pacientes. Curiosamente, a pesar del papel crucial que juega el sistema inmune en la génesis y evolución de los procesos tumorales, esto no ha sido explorado en profundidad en esta patología.

    En este proyecto hemos estudiado diferentes poblaciones del sistema inmune en los pacientes con OSA, así como su interacción. Los monocitos aislados de estos pacientes expresan un conjunto de genes asociados a un fenotipo alternativo también conocido como TAM (del inglés tumor associated macrophages). Estas células exhiben una marcada actividad pro-tumoral siendo capaces de controlar la actividad citotóxica de las células Natural Killer. Esta regulación de la citotoxicidad se da a través de la liberación de la forma activa del Factor de Crecimiento Tumoral β por parte de los monocitos en condiciones de hipoxia intermitente.

    En el momento que se realiza este estudio, pocos son los reportes que existen sobre los mecanismos celulares y moleculares que explican la incidencia de tumores en pacientes con OSA. Los datos aquí presentados indagan nuevas vías fisiopatológicas en las que la respuesta inmune innata, influenciada por la hipoxia intermitente, cobra gran relevancia en la aparición de un ambiente favorable a la aparición de tumores dentro del contexto OSA. Por otra parte, hemos confirmado que la restauración de la oxigenación adecuada revierte los efectos observados en el sistema inmune, evitando el deterioro de la respuesta inmune anti-tumoral.