Modelización molecular de los receptores de adenosina y sus ligandos en el marco de diseño de fármacos asistido por ordenador

• Autores: Hugo Gutiérrez de Terán Castañón
• Directores de la Tesis: Ferran Sanz Carreras (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2004
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Francisco Javier Luque Garriga (presid.), Jordi Mestres (secret.), Giovanni Baraldi Pier (voc.), Baldomero Oliva Miguel (voc.), M. Isabel Loza García (voc.)
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TDX
• Resumen
  • español

    El objetivo de la presente tesis es el de aportar conocimiento sobre la bioquímica y la farmacología de los receptores de adenosina, así como entender las relaciones entre estructura química y actividad farmacológica de los ligandos existentes para estos receptores. Con este objetivo se han empleado distintas técnicas y metodologías del diseño de fármacos asistido por ordenador. Los resultados presentados en este trabajo incluyen:

    · El desarrollo de una estrategia original para la selección de una muestra que cubra adecuadamente la diversidad molecular existente en una base de datos de compuestos químicos · La construcción de un modelo de la región transmembrana del receptor A1 humano de adenosina, en el que se ha localizado y caracterizado un sitio de unión de agonistas compatible con los datos experimentales.

    · Predicciones teóricas de las energías de unión de ligandos, realizadas a partir de los complejos agonista-receptor predichos sobre el modelo mencionado, obteniendo un grado de acuerdo con los datos experimentales que resulta esperanzador

  • English

    The goal of the present thesis is to gain knowledge about the biochemistry and pharmacology of adenosine receptors, as well as to understand structure-activity relationships for the existing ligands for this receptors. In order to achieve this goal, we have used several techniques and methodologies from the computer-aided drug design field. Results presented in this work include:

    · The development of an original strategy of selection of a maximum diversity sample that adequately covers the original molecular diversity contained in a compound database · The building of the transmembrane region of a human A1 adenosine receptor model. In such a model, an agonists binding site has been located and characterized, showing agreement with experimental data.

    · The resulting ligand-receptor complexes have been studied with computational approaches for the prediction of ligand-binding free energies. A nice correlation with experimental results was observed