Síntesis de transtaganolidas. Viabilidad sintética de la ruptura oxidativa propuesta en su biogénesis
- Autores: José María Álvarez Calero
- Directores de la Tesis: Guillermo Martínez Massanet (dir. tes.), Zacarias Domingo Jorge Estévez (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Cádiz ( España ) en 2016
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Carmen Carreño García (presid.), José María González Molinillo (secret.), Juan A. Galbis Pérez (voc.)
- Materias:
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- Tesis en acceso abierto en: RODIN
- Resumen
Las transtaganolidas, meroterpenoides de Thapsia transtagana, muestran actividad anti-SERCA. Su hipótesis biogenética implica una ruptura oxidativa de 7-O-geranilescopoletina seguida de otras transformaciones, reagrupamiento de Ireland-Claisen y cicloadición de Diels-Alder.
En esta tesis doctoral se estudia la viabilidad sintética de esta ruptura oxidativa, etapa que a diferencia de las otras transformaciones, aún no ha sido estudiada. Para ello, se han sintetizado como modelo diversos compuestos aromáticos simples y oxicumarinas, que han sido ensayados frente a dos estrategias sintéticas: ensayos oxidativos de Baeyer-Villiger con quinoides, y fragmentación directa empleando dadores de oxígeno.
Durante la preparación de cumarinas modelo, se ha encontrado un nuevo método de síntesis de cumarinas a partir de acetatos de arilo vía intermedios (E)-3-alcoxiacrilato. Para estos últimos derivados se desarrolla una novedosa metodología sintética consistente en una condensación entre ésteres acetato y formiato promovida por TiCl4/Et3N.
El ciclo piran-2-ona tiene importancia en la ruptura oxidativa de cumarinas, ya que la conservación de su aromaticidad orienta el ataque a posiciones no deseadas. El empleo de un 4,5-dihidroxicinamato ha permitido la ruptura buscada, facilitando el diseño de una ruta hacia un compuesto análogo a un intermedio clave de la propuesta biogenética.
