Carbohydrate functionalized oligo (phenylene ethynyene)s (OPEs): synthesis, photophysical and biological properties

• Autores: Elisa Deni
• Directores de la Tesis: Carmen Carreño García (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2016
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Salvatore Sortino (presid.), Anna Baratucci (secret.), Javier Adrio Sevilla (voc.), Carmen Carreño García (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Química orgánica
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • Esta tesis doctoral ha sido realizada en cotutela entre la Universidad de Messina, Dipartimento di Scienze Chimiche, Biologiche, Farmaceutiche ed Ambientali, Università di Messina, Italia, dirigida por la Dra. Anna Barattucci, y en la Universidad Autónoma de Madrid, en el Departamento de Química Orgánica, dirigida por la Profesora M. Carmen Carreño.

    El primer objetivo de esta tesis doctoral se centró en la Síntesis de derivados de Oligo (fenilen etinilenos),OPEs, de diferente magnitud molecular (hasta tres unidades de fenilenetinileno), conteniendo dos fragmentos glicosídicos derivados de glucosa además de distintos sustituyentes (OMe, NMe2, +NMe3) en los anillos aromáticos. También se planteó la síntesis de otros derivados análogos con unidades de BODIPY y azobenceno.

    Tambien se estudiaron las propiedades de los derivados sintetizados: • Estudio de las propiedades fotofísicas de los compuestos obtenidos y evaluación, en algunos casos, de su capacidad para generar Oxígeno singlete.

    • Estudio de propiedades biológicas. Evaluar la capacidad de estos compuestos para atravesar las membranas celulares del tejido epidermoide del carcinoma de laringe (HEp-2), con el fin de determinar su posible aplicación como sondas biológicas fluorescentes. La distinta relación existente en los OPEs sintetizados de restos hidrofóbicos (arenos sustituidos) e hidrofílicos (carbohidratos) permitirá conocer su influencia relativa sobre la bioafinidad.

    • Estudio de la capacidad de algunos de los OPEs obtenidos de actuar como fotosensibilizadores para su aplicación en Terapia Fotodinámica (PDT). Con este fin se utilizaron distintas líneas celulares: Células de keratinocitos humanos (HaCaT), células humanas de cáncer cervical (HeLa) y células del tejido epidermoide del carcinoma de laringe (HEp-2).

    • El trabajo realizado en esta tesis doctoral ha permitido poner a punto una metodología sintética iterativa y convergente que conduce a la construcción de los esqueletos presentes en los OPEs objetivo. La versatilidad del proceso ha conducido a los glicósidos conteniendo distintos anillos aromáticos sustituidos centrales a través de acoplamientos de tipo Sonogashira catalizado por Pd(0), en ausencia de catalizador de Cu, entre acetilenos adecuadamente funcionalizados y bromo o iodo derivados aromáticos.

    • Las propiedades fotofísicas tales como alto rendimiento cuántico y producción de Oxígeno singlete, han sido evaluadas habiéndose podido establecer su capacidad para producir luminiscencia con emisión en la región de azul y azul-verde.

    • Su estabilidad, biocompatibilidad, eficaz inernalización en las células y su buena respuesta, incluso a baja concentración, hacen de los derivados amino sustituidos fotosensibilzadores prometedores aplicables en el campo de la Terapia fotodinámica.

    • Estos amino derivados son capaces de producir un eficaz efecto fotodinámico al ser irradiados con luz UVA provocando la muerte celular incluso con baja producción de Oxígeno singlete.

    • El estudio llevado a cabo en este trabajo ha puesto de manifiesto, por primera vez, la posibilidad de utilizar los OPEs como fotosensibilizadores y pude ser el punto de partida para extender las aplicaciones d eestos compuestos luminiscentes en el campo de la Terapia Fotodinámica (PDT).