Cambios en los órganos linfoides y presencia de PrPd en modelos murinos de encefalopatías espongiformes transmisibles animales

• Autores: María del Mar Fernández
• Directores de la Tesis: José Carlos Gómez Villamandos (dir. tes.), Alfonso Blanco Rodríguez (dir. tes.), F. J. Salguero (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Córdoba (ESP) ( España ) en 2008
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Amador Jover Moyano (presid.), María Rosario Garrido Jiménez (secret.), Trpe Ristoski (voc.), Librado Carrasco Otero (voc.), Luis Jesús Gómez Gordo (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología animal (zoología)
      • Anatomía animal
      • Histología animal
    • Inmunología
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• Resumen

  • El objetivo principal de este trabajo ha sido contribuir al conocimiento de la patogenia de la EEB y del scrapie comprobando si existe una respuesta sistémica homogénea y sincronizada ante los priones o una reacción tisular dependiente de la llegada de los priones a las diferentes estructuras del sistema inmune en un modelo de ratones transgénicos que expresan la PrPc bovina inoculados con EEB y en ratones C57BL/6 inoculados con una cepa scrapie adaptada a esta especie. En el modelo experimental de scrapie, se detectó la PrPd tanto en macrófagos de nódulos linfáticos mesentéricos como de bazo, de forma anterior a la aparición de los signos clínicos. La acumulación de PrPd en el bazo inhibe la respuesta de los macrófagos, proporcionando evidencias in vivo, de que la PrPd no es proinflamatoria de una manera inherente. Por ello, se postula que los macrófagos pueden desempeñar un papel en el transporte de priones desde el sitio de exposición hasta los centros germinales y posteriormente a los sitios de neuroinvasión. En el modelo de EEB los animales no mostraron ningún tipo de signo clínico ni presencia de PrPd mediante inmunohistoquímica y western blot. En ambos modelos se confirmó que los linfocitos T a pesar de sufrir ligeras variaciones no están involucrados de manera decisiva en la patogenia de estas enfermedades. En el modelo T a pesar de scrapie se detectó un aumento de linfocitos B en el timo pudiendo estar posiblemente asociados al mayor número de células B circulantes en este órgano. En el modelo de EEB se observó un aumento de las células B en bazo sugiriendo un incremento en la maduración de las células foliculares dendríticas. Las distintas poblaciones de células dendríticas en ambos modelos experimentales sufrieron alteraciones, observándose una expansión-activación en el bazo lo cual podría representar el primer paso de activación del sistema inmunológico en respuesta a la invasión de PrPd.