La apoptosis como factor promotor de tumorogénesis en Drosophila melanogaster

• Autores: María Martín Montero
• Directores de la Tesis: Ginés Morata (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2016
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Jordi Casanova Roca (presid.), Jonathan Benito Sipos (secret.), Miguel Manzanares Fourcade (voc.), Héctor Herranz Muñoz (voc.), Óscar Fernández Capetillo (voc.)
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • Los genes ras aparecen mutados hacia formas activas en un 30% de los tumores de pacientes humanos, sin embargo, su efecto causal en cáncer no es claro. En este trabajo se ha caracterizado en Drosophila el papel de la activación constitutiva de la vía Ras, a través del transgen rasV12. Hemos analizado esta mutación tanto en clones generados en el disco imaginal de ala y como expresando rasV12 en el dominio spalt, que ocupa aproximadamente el 20% del disco. Los clones rasV12 presentan diferentes propiedades de adhesión con las células vecinas silvestres, pero muestran una tasa proliferativa normal y no producen sobrecrecimientos. Sin embargo, cuando los clones o los dominios spalt que expresan rasV12 son irradiados (3000R), generan grandes sobrecrecimientos tumorales. Estos son especialmente grandes cuando afectan al dominio spalt. Hemos determinado que el factor clave en la respuesta de crecimiento es la resistencia de las células rasV12 a entrar en apoptosis. Como consecuencia de la irradiación con Rayos-X se activa la vía apoptótica JNK pero la mayoría de las células rasV12 sobreviven ya que son refractarias a la apoptosis. En estas condiciones, la actividad de la vía JNK se vuelve permanente y de forma persistente secreta señales mitogénicas que causan los sobrecrecimientos. Este fenómeno es reproducible en células mutantes para el gen dronc, que no pueden ejecutar el programa apoptótico. Este resultado sugiere, en contra de la visión actual, que las células apoptóticas tienen un potencial oncogénico que emerge después de un evento de estrés como la irradiación.