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Linfocitos t reguladores en enfermos con esclerosis múltiple: modificaciones según forma clínica y efectos del tratamiento

  • Autores: M. Carmen Gonzalez Oria
  • Directores de la Tesis: José Antonio Girón González (dir. tes.), María Dolores Jiménez Hernández (codir. tes.)
  • Lectura: En la Universidad de Cádiz ( España ) en 2016
  • Idioma: español
  • Tribunal Calificador de la Tesis: Melchor Álvarez de Mon Soto (presid.), Francisco Jose Garcia-Cozar (secret.), Agustín Albillos Martínez (voc.)
  • Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Ciencias de la Salud por la Universidad de Cádiz
  • Materias:
  • Texto completo no disponible (Saber más ...)
  • Resumen
    • RESUMEN DE TESIS LINFOCITOS T REGULADORES EN PACIENTES CON ESCLEROSIS MÚLTIPLE: MODIFICACIONES SEGÚN FORMA CLÍNICA Y EFECTO DE TRATAMIENTO.

      La esclerosis múltiple es una enfermedad desmielinizante idiopática del SNC se consideró una enfermedad originada por la disfunción del sistema inmunitario, siendo la inflamación el mecanismo patogénico fundamental, asociado a los infiltrados inflamatorios, a la rotura del BHE y a la activación glial. Existen dudas sobre si el proceso inflamatorio es el productor exclusivo de daño, ya que no explicaría los cambios precoces que se producen en axones y neuronas, por lo que se plantea un mecanismo degenerativo asociado.

      Existen unos linfocitos especiales que se encargan de controlar el caos inmune que se produce en esta enfermedad autoinmune, previniendo la activación o suprimiendo la actividad de los linfocitos T autoreactivos. En este trabajo hemos pretendido saber más sobre esta población.

      Hipótesis: Existe un estado de activación inmune en sangre periférica en las formas clínicas de EM y un estado de activación monocitaria en las formas progresivas. Los pacientes diagnosticados de EM presentan una alteración cuantitativa de la población de linfocitos T reguladores. Existirán diferencias relativas a los parámetros anteriores en función de la forma clínica de la enfermedad y de la presencia o no de control de la actividad de la misma. Los diferentes fármacos utilizados modifican estos parámetros, disminuyendo la activación inmune y aumentando los linfocitos T reguladores.

      Objetivos: Análisis de la proporción de linfocitos T activados (CD4+DR+ y CD8+DR+), de las moléculas de activación monocitaria (sCD14, IL 6 y sCD163) y de linfocitos T reguladores (CD4+CD25+FoxP3+) en enfermos con esclerosis múltiple y controles sanos.

      Modificaciones de las características fenotípicas y serológicas citadas tras el tratamiento con Interferón β, Acetato de glatiramero y Natalizumab.

      Material y método: analizamos una muestra con 108 pacientes con EM, (Formas clínicas: 72 RR, 10 SCA, 17 SP, 9 PP) y 50 controles, tratados con Interferón beta, acetato de glatiramero o Natalizumab.

      Resultados: Observamos un aumento de linfocitos CD4+ y de linfocitos activados en la población con EM, así como un aumento de linfocitos T reguladores, con una correlación negativa en tre estos últimos y los linfocitos T activados. Observamos un aumento de moléculas que indican activación monocitaria, sólo elevadas en las formas PP. Concluimos que esta patología existe una activación inmune sistémica y una activación monocitaria en las formas Primarias progresivas, planteando que esta forma clínica de enfermedad tiene una patogenia diferente. Además existe una respuesta inmune moduladora.

      Al seguir a los pacientes tratados a los 6 meses, observamos una reducción de linfocitos T activados y T reguladores, con los 3 fármacos usados.


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