Localización inmunohistoquímica de la pregnancy-associated plasma protein A (PAPP-A) y la placental protein 12 (PP12) en el aparato reproductor femenino normal y patológico

• Autores: José Manuel Silvan Alfaro
• Directores de la Tesis: José-Luis Dueñas-Díez (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 1987
• Idioma: español
• Número de páginas: 241
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  • Tesis en acceso abierto en: Idus
• Resumen

  • La placenta humana es un órgano altamente especializado que sintetiza y contiene un gran número de sustancias biológicamente activas, muchas de las cuales son proteínas. Dentro de éstas, las mejores conocidas, tanto desde el punto de vista clínico como bioquímico, son el hPL y la HCG, entre otras razones por haber sido las primeras en ser aisladas e identificadas.

    Coincidiendo con el avance experimentado por las distintas técnicas de investigación durante los últimos quince años, el desarrollo del radioinmunoanálisis específico y, sobre todo, la obtención de anticuerpos altamente purificados, ha sido posible aislar e identificar en la placenta un gran número de proteínas denominadas genéricamente “proteínas placentarias específicas de nueva generación”. Este amplio grupo de proteínas, que inicialmente se creía eran producidas exclusivamente por la placenta, han podido ser aisladas en algunos casos en otros tejidos y fluidos orgánicos normales y patológicos, especialmente en ciertos procesos neoplásicos, lo que ha inducido a numerosos investigadores a denominarlas actualmente PROTEINAS ONCO-PLACENTARIAS. Dentro de este amplio grupo destacan por su interés dos proteínas: la Pregnancy-associated plasma protein-A (PAPP-A), proteína presente n la placenta y en otros tejidos normales adultos, y la Placental protein 12 (PP12), producida exclusivamente por los tejidos maternos.

    Recientemente ha podido demostrarse la presencia de determinadas proteínas onco-placentarias en el plasma sanguíneo de mujeres portadoras de diferentes tipos de neoplasisas genitales y extragenitales, hecho que ha sumado un importante interés a su estudio, hasta el punto de que numerosos investigadores han puesto sus esperanzas en que estas proteínas puedan ser empleadas en un futuro como marcadores tumorales. En este sentido, la localización de la PAPP-A y de la PP12 en el seno de los tejidos normales y patológicos del aparato reproductor nos han inducido a la elaboración de nuestra hipótesis de trabajo, que se fundamenta en el estudio mediante técnicas inmunohistoquímicas de la existencia o no de estas proteínas y su posible relación con la histogénesis y la evolución clínico-patológica de los tumores del aparato reproductor femenino y, en consecuencia, establecer el valor que podrían desempeñar como posibles marcadores tumorales de estas neoplasias, o bien aproximarnos con nuestros resultados a la teoría que defiende que la presencia de estas proteínas respondería simplemente a un proceso normal del comportamiento celular. Como último objetivo pretendemos analizar los posibles mecanismos de regulación a que esta sometida la síntesis de estas sustancias en el organismo.

    Para desarrollar nuestra hipótesis de trabajo hemos estudiado un total de 24 biopsias obtenidas de los diferentes órganos y tejidos que conforman el aparato reproductor femenino normal y 135 muestras obtenidas de pacientes portadoras de diferentes procesos preneoplásicos y neoplásicos que asientan en el aparato genital femenino y en la mama.

    Como método de estudio hemos empleado la técnica de la inmunoperoxidasas, utilizando anticuerpos anti-PAPP-A y anti-PP12 altamente específicos. Por otra parte, hemos recogido de cada una de las pacientes todos los datos clínico-patológicos de interés y hemos seguido su evolución, en el caso de las neoplasias, durante un periodo superior a los cinco años desde el momento de iniciar su terapia. Finalmente, dentro de la patología neoplásica de la mama, todos los casos estudiados disponían de la cuantificación de los receptores estrogénicos.

    Los resultados obtenidos demuestran como la PAPP-A se localiza en la mayor parte de los tejidos que integran el aparato reproductor normal (endometrio, ovario, mama, etc) y como esta proteína se encuentra presente con mayor intensidad en gran parte de las lesiones preneoplásicas (displasias graves cervicales, hiperplasias endometriales atípicas, etc.) y neoplásicas (carcinomas cervicales, carcinosarcomas, neoplasias epiteliales ováricas, carcinomas mamarios, etc.). Estos resultados nos inducen a pensar que la PAPP-A es una proteínas capaz de ser secretada por las distintas células normales y/o patológicas que integran el aparato reproductor femenino, posiblemente debido a que ejerce una función inmunoprotectora a nivel local. Por el contrario, su aplicación clínica como marcador tumoral tiene escaso interés, ya que no hemos podido establecer ninguna relación significativa entre su presencia o ausencia y la evolución clínica de las pacientes o con el grado de malignidad y el comportamiento de los tumores.

    En lo que respecta a la PP12, hemos podido demostrar como se encuentra presente tanto en los tejidos normales (cérvix y endometrio) como en los neoplásicos (carcinosarcomas y algunos tumores epiteliales del ovario), siempre en función del posible clima progesterónico existente en las mujeres estudiadas. Por el contrario está ausente en aquellos casos en que la edad de las mujeres permitía suponer una ausencia de dicho clima hormonal o bien en aquellas pacientes con lesiones preneoplásicas o neoplásicas directamente relacionadas en su génesis con la existencia de un clima estrogénico mantenido.

    Las conclusiones de este trabajo podrían resumirse de la siguiente forma:

    1.- El estudio inmunohistoquímico de la PAPP-A y de la PP12 presenta en la actualidad un escaso valor en la búsqueda de marcadores tumorales de la neoplasias del aparato reproductor femenino.

    2.- Los hallazgos obtenidos en la localización inmunohistoquímica de la PAPP-A en los diferentes compartimento del aparato reproductor femenino normal permiten deducir que esta proteína podría ejercer una función inmunomoduladora a nivel local y que su síntesis no depende del clima hormonal de la paciente.

    3.- La presencia de la PP12 en el aparato reproductor normal y patológico se encuentra ligada a la influencia que la progesterona ejerce sobre estos órganos.

    Finalmente, creemos necesario añadir que los resultados obtenidos en nuestro estudio marcan un camino nuevo en la investigación sobre el papel que puedan jugar las proteínas oncoplacentarias no solo en la fisiología del aparato reproductor, sino también en el proceso de la fecundación, transporte y desarrollo del huevo en los primeros estados, en la inmunología de la gestación, en las esterilidades de origen idiopático y en los mecanismos íntimos que dan lugar a la transformación neoplásica de las células.