Ayuda
Ir al contenido

Dialnet


Resumen de Expresión del antigeno que reconoce el anticuerpo monoclonal 3cb2 y valoración diagnóstica del anticuerpo frente a tumores del sistema nervioso central

José Ángel Narros Gago

  • En la presente Tesis Doctoral, se realiza un estudio morfobioquímico del antígeno que reconoce el anticuerpo monoclonal 3CB2 durante el desarrollo del embrión de pollo. El citado antígeno se expresa como una proteína de 55 KDa, asociada a filamentos intermedios y localizada en el citoesqueleto de la célula. La expresión inmunohistoquímica del antígeno que reconocer el anticuerpo monoclonal 3CB2 indica que es un marcador muy temprano de diferenciación de glía radial y astrocitos. También se expresa de forma intensa en las células del ectomesenquima, fibroblastos y en la meninges.

    Al objeto de conocer la universalidad del antígeno que reconocer 3CB2, se hizo un estudio de expresión inmunohistoquímica del mismo en todas las especies de vertebrados, comprobando que mantenía en todas ellas unos patrones de expresión muy parecidos y altamente específicos. Estos hechos sirvieron de base para plantearnos la posible utilidad de 3CB2 como marcador de algunos tumores cerebrales humanos. De este modo el anticuerpo 3CB2 podría ser una herramienta útil para el estudio de tumores del Sistema Nervioso Central derivados de células con alto contenido en 3CB2 como son los meningiomas, gliomas, ependimomas y otros tumores derivados de células gliales. Con tal fin, nos propusimos la determinación de su expresión en muestras tumorales.

    El Estudio inmunohistoquímico de secciones congeladas de muestras tumorales mostró una buena intensidad de marcaje con el anticuerpo monocional 3CB2. El análisis comparado entre la expresión de 3CB2 y el anticuerpo comercial vimentina mostró que la expresión de ambos era similar en las formas tumorales benignas; sin embargo en las formas malignas 3CB2 se expresó con mayor intensidad. La expresión inmunohistoquímica de otros marcadores gliales, como la proteína ácido fibrilar glial (GFAP) y un marcador de neurofilamentos (PM 200) no fueron resolutivas para caracterizar y tipificar formas de expresión tumoral y menos aún de expresión de malignidad.

    Debido a la dificultad para cuantificar la expresión inmunohistoquímica de 3CB2 en secciones tumorales, criterio necesario para establecer una correlación estadística, decidimos seguir y realizar el estudio con técnicas de inmunotrasferencia (Western blot). Estas técnicas mostraron que cuanto más diferenciado está el tumor y mayor es el grado de malignidad, mayor es el número de bandas proteicas que se reconocen con 3CB2 y vimentina. Estos hechos nos han permitido establecer el interés que tiene 3CB2 como posible marcador para predecir el pronóstico y la malignidad de algunos tumores del SNC. Las conclusiones de esta Tesis recogen los hallazgos más importantes.

    Hasta hace pocos años, las técnicas clásicas en histología venían siendo el método habitual del diagnóstico histológico de los tumores. Recientemente, se está evaluando la utilidad en el pronóstico clínico de diferentes marcadores mediante su determinación inmunohistoquímica.

    Como ya hemos citado previamente, existen numerosos marcadores inmunohistoquímicos descritos. Sin embargo, solamente algunos de ellos han sido encontrados útiles en el diagnóstico y en el pronóstico clínico de supervivencia y recurrencia. Dos ejemplos de marcadores actualmente muy utilizados, son el antígeno carcinoembrionario (CEA), y la alfa-fetoproteína (AFP), pero éstos no son empleados a la hora del diagnóstico de los distintos tipos de tumores en el SNC por su falta de resolución diagnóstica. La no existencia de marcadores inmunológicos de malignidad conocidos en los tumores del SNC nos hizo pensar en la necesidad de llevar a cabo el estudio que planteamos en el presente trabajo.

    Este estudio surge teniendo como base una investigación básica realizada en los años 90 (Prada y col., 1995) en el que se da conocer que el antígeno reconocido por el anticuerpo monoclonal 3CB2 se expresa fuertemente en células en ciclo, astrocitos y glía radial en todo el SNC. Por el contrario, 3CB2-Ag no se expresa en neuronas, ni en las células de la microglía ni de la oligodendroglía. Estos datos nos permitieron establecer la hipótesis de que los tumores cerebrales derivados de poblaciones celulares con elevada expresión 3CB2-Ag, podrían ser identificados y pronosticados mediante técnicas inmunoquímicas (Western Blot) e inmunohistoquímicas utilizando 3CB2-mAb. El fin último de este trabajo es demostrar que 3CB2-mAb se puede utilizar como marcador tumoral de meninggiomas y de tumores del SNC derivados de células de glía astrocitaria, y quizás también de otros tumores probablemente originados por proliferación glial radial, como es el caso de los ependimomas y tumores asociados.

    El trabajo se ha desarrollado en dos fases:

    - En la primera fase se determinó la naturaleza molecular y se amplió la caracterizó inmunohistoquímica de 3CB2-Ag durante el desarrollo de los vertebrados, al objeto de establecer su vulnerabilidad biológica.

    - En la segunda fase, se analizó la expresión 3CB2-Ag en gliomas y meningiomas así como la correlación entre los patrones de bandas obtenidos por Western blots y la malignidad tumoral.


Fundación Dialnet

Dialnet Plus

  • Más información sobre Dialnet Plus