Síntesis de a/ß-péptidos híbridos tioglicosilados mediante apertura de sulfamidatos cíclicos
- Autores: Iván García Gonzalez
- Directores de la Tesis: Alberto Avenoza Aznar (dir. tes.), Jesús Héctor Busto Sancirián (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de La Rioja ( España ) en 2016
- Idioma: español
- Número de páginas: 333
- Tribunal Calificador de la Tesis: Francisco Javier Rojo Marcos (presid.), Gonzalo Jiménez Oses (secret.), Elisabet Pires Ezquerra (voc.)
- Programa de doctorado: Programa Oficial de Doctorado en Química
- Materias:
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- Tesis en acceso abierto en: Dialnet
- Resumen
La presente tesis doctoral se centra en el estudio del papel como electrófilos que ejercen los sulfamidatos cíclicos derivados de la α-metilisoserina y los derivados de la (S)-isoserina menos impedidos en cuanto a su reactividad frente a S- y O-carbohidratos como nucleófilos.
Inicialmente se describe la expansión del esqueleto de los sulfamidatos cíclicos derivados de la α-metilisoserina mediante el acoplamiento de otros -aminoácidos tanto en la parte N- como C- terminal de su estructura. Posteriormente, se estudia la reactividad de estos sulfamidatos precursores de -péptidos híbridos mediante el empleo de S-carbohidratos como nucleófilos. Además, se ha realizado el estudio conformacional de varios ()-tioglicopéptidos híbridos siguiendo el protocolo NMR/MD-tar. En estos estudios se analiza el comportamiento conformacional del esqueleto peptídico y de su enlace tioglicosídico, observándose que la presencia del azufre en la posición alfa del -aminoácido induce un ángulo θ cercano a 180° debido al efecto gauche. Sin embargo, el valor del ángulo θ, cambia a 60° cuando incorporamos un -aminoácido con residuos aromáticos debido a las interacciones CH/π observadas entre estos anillos aromáticos y el metilo en la posición alfa del -aminoácido.
Posteriormente se describe la síntesis de varios sulfamidatos derivados de la (S)-isoserina, y la determinación, mediante un estudio de competición, de la mayor reactividad de éstos frente a la de apertura nucleófila SN2 que en el caso de los derivados de la -metilisoserina.
