Protección y mecanismos de muerte en la enfermedad de Huntington: Inducción de autofagia como herramienta terapeútica

• Autores: María Angeles Fernández Estévez
• Directores de la Tesis: María Angeles Mena Gómez (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2015
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Manuel Guzmán Pastor (presid.), Antonio Cuadrado (secret.), José Manuel Fuentes Rodríguez (voc.), José Javier Lucas Lozano (voc.), Adriano Jiménez Escrig (voc.)
• Programa de doctorado: Programa Oficial de Doctorado en Bioquímica, Biología Molecular, Biomedicina y Biotecnología (Biociencias Moleculares)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • La enfermedad de Huntington es una enfermedad neurodegenerativa de herencia autosómica dominante que se produce por la expansión del triplete CAG, que codifica para glutamina, en el gen de la proteína huntingtina. Esto produce una acumulación de la forma mutante de la proteína, que tiende a agregarse. Además se produce un bloqueo de las rutas de degradación de proteínas, del sistema ubiquitina, proteasoma y de la autofagia, se produce acumulación de radicales libres, daño mitocondrial y alteración de las transcripción de genes. Trabajos previos en el laboratorio muestran como la inducción de la autofagia por la trehalosa es beneficiosa en el tratamiento de proteinopatías y enfermedades neurodegenerativas. Por ello decidimos estudiar el efecto de la trehalosa en cultivos primarios de fibroblastos obtenidos de pacientes humanos sanos y con enfermedad de Huntington, en condiciones basales y tras un bloqueo mayor del proteasoma por epoxomicina.

    Además, todos los buenos resultados obtenidos con la trehalosa, nos decidimos a estudiar el mecanismo molecular para la inducción de la autofagia de este disacárido. Hasta el momento, dicho mecanismo es completamente desconocido, si bien se sabe que no es dependiente de la activación de mTOR.

    Como hemos mencionado anteriormente, la inducción de la autofagia tiene efectos beneficiosos en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas. Realizamos un screening farmacológico para intentar descubrir nuevos moduladores de la autofagia que pudiesen ser utilizados como tratamiento para estas enfermedades, o que sirviesen para detectar nuevas rutas de señalización implicadas en autofagia que permitiesen el diseño de nuevos fármacos.