Inmunolocalización de la sustancia P y del receptor NK1: En las estructuras del sistema nervioso central implicadas en la enfermedad de Alzheimer-Kraepelin

• Autores: Amparo Auxiliadora Murciano Rosado
• Directores de la Tesis: Miguel Muñoz Sáez (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2016
• Idioma: español
• Número de páginas: 229
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Geriatría
    • Medicina interna
      • Neurología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Idus
• Resumen

  • La enfermedad de Alzheimer-Kraepelin (EA) es uno de los principales trastornos neurodegenerativos que despiertan el interés científico alrededor del mundo, debido a su creciente incidencia en la población mayor. Hemos considerado oportuno unir al nombre de Alzheimer de esta conocida enfermedad, bien referenciado por ser quién primero la describió, el de su compañero el Dr Kraepelin, que fue quien reconoció que era una entidad nosológica diferente, y que englobaba las demencias seniles y preseniles como se conocían en su época, dato del que ni el propio Alzheimer fue consciente. La EA es una enfermedad del sistema nervioso central (SNC) que hasta el momento es incurable. Dado el envejecimiento de la población y el incremento del número de pacientes afectados de enfermedad de Alzheimer-Kraepelin son cada vez más necesarias medidas que no sólo ayuden a retrasar su desarrollo, sino a poder prevenirlo. En el cerebro de pacientes con EA existen fenómenos de neurodegeneración y de neuroinflamación. Dato en el que nos basamos y demostramos en esta tesis doctoral, hemos tratado de documentar que en zonas afectadas por la EA como son el hipocampo y la corteza entorrinal, existen datos inmunohistoquímicos de inflamación, detectando sustancias proinflamatorias concentración dependiente. Se ha identificado la presencia de Sustancia P (SP) y de su receptor (RNK1), es decir su Inmunolocalización. La Sustancia P (SP) está considerada actualmente como el principal mediador de la inflamación Neurogénica, estimulando las células del endotelio vascular produciendo la vasodilatación, aumento de la permeabilidad capilar, extravasación de plasma e infiltración granulocítica. Este papel de la SP como mediador de la inflamación neurogénica estimulando las células del endotelio vascular e incrementando la permeabilidad vascular, así como la activación de los neutrófilos y eosinófilos aumentando la expresión de los ICAM-1 en las células del endotelio vascular y mejorando por tanto, la migración transendotelial de neutrófilos, y el aumento de la expresión de los CD 11B de los neutrófilos humanos, ha sido demostrado por Nakagawa N et al. (1995) y Quinlan KL et al. (1998). Así mismo, es una molécula neuroinmunoreguladora de los sistemas inmunes clásicos celular y humoral, ya que puede estimular la proliferación de células T (Payan DG et al. 1983). Particular interés, tiene la inducción de la SP sobre la síntesis de citoquinas proinflamatorias en células de la neuroglia y linfoides como el aumento de expresión de las IL-2 en células T, (Calvo CF et al 1992; Rameshwar P et al 1993, Muñoz M y Coveñas R, 2014), estimula la producción de IL-1 e IL-6 y TNF a por los astrocitos y microglías (Gitter BD et al 1994)y por los macrófagos (Lotz M et al 1988; Kimball ES y Fisher MC 1988). Un componente importante que controla la síntesis de muchas citoquinas y productos de genes proinflamatorios es el factor de transcripción de NF-kB (Schreck R et al. 1991) y posteriormente Lieb K et al. 1997 investigaría el efecto de activación de la SP sobre el NF-kB en la línea celular de astrocitoma humano sugiriendo que sería un mediador esencial en la síntesis de citoquinas inducida por la SP. De ahí su estrecha relación en la neuropatología de las citoquinas inflamatorias, con ciertas enfermedades como la EA. El desarrollo de los antagonistas de la SP, sensibles y selectivos, ha permitido comprender mejor, la fisiología y fisiopatología de los receptores de SP o receptores de Neuroquinina -1 (RNK1). Nuestro estudio ha consistido en analizar muestras de cerebros de pacientes fallecidos con diagnóstico de EA y compararlos con muestras de cerebro de pacientes sanos. Identificando por métodos inmunohistoquímos la localización (Inmunolocalización) de la sustancia P y de su receptor (RNK1), concluyendo que está implicada en los principales zonas del SNC afectas en la EA. Así como la implicación de la microglía en la EA. Por lo que deducimos la implicación terapéutica de los antagonistas de RNK-1 en etapas tempranas de la EA puede curar o al menos aminorar los efectos devastadores de dicha enfermedad neurodegenerativa.