Ganglio centinela en el cáncer de cavidad oral y orofaríngeo

• Autores: Silvia Gallana Alvarez
• Directores de la Tesis: Pedro Infante-Cossío (dir. tes.), C.I. Salazar Fernández (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2016
• Idioma: español
• Número de páginas: 204
• Tribunal Calificador de la Tesis: Hugo Galera-Ruiz (presid.), Ángel Rollón Mayordomo (secret.), Javier Herce López (voc.), Florencio Monje Gil (voc.), R. González García (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Cirugía
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Idus
• Resumen

  • INTRODUCCIÓN En el cáncer de cavidad oral y orofarínge, la presencia de metástasis regionales linfáticas es el factor pronóstico más importante reduciendo la supervivencia al 50%. La incidencia de estas metástasis cervicales ocultas oscila entre el 20 y el 60%, Por ello el estándar de tratamiento ampliamente aceptado es la extirpación del tumor primario más la disección cervical electiva (DCE). Sin embargo esta disección es realmente efectiva en un 30% de los pacientes donde se encuentran metástasis cervicales en el estudio histológico, mientras que el 70% de los pacientes estarían sobretratados con el grado de morbilidad y costes que conlleva. La alternativa a la disección cervical electiva sería la extirpación del tumor y vigilancia cervical. En estos casos, las metástasis aparecerán en el 30-40% de los pacientes que son los que precisaran la disección cervical terapéutica (aquella disección cervical que se realiza cuando aparecen metástasis cervicales clínicas). Por tanto el tratamiento de los pacientes con carcinoma epidermoide de cabeza y cuello, debería modificarse en función de la presencia de metástasis ganglionares cervicales, ya que es el factor pronóstico de mayor valor y el que implica un mayor descenso de la supervivencia. Sin embargo en el momento actual, las técnicas de diagnóstico por imagen (TAC, ECO, RMN, PET) no permiten confirmar con total seguridad la presencia de metástasis cervicales en los cuellos clínicamente negativos, como para determinar que pacientes son los que deben someterse a la disección cervical electiva. La BSGC puede detectar estas metástasis ocultas mediante una biopsia mínimamente invasiva mientras que evita al paciente una DCE, además el estudio anatomopatológico de dichos ganglios, va a realizar un estadiaje cervical más preciso que el estudio patológico estándar de toda la muestra de disección cervical, ya que las técnicas de multiseccionamiento e inmunohistoquímica pueden detectar pequeñas metástasis que permanecían indetectables con la hematoxilina/eosina. Además nos permite una evaluación del patrón de drenaje linfático en cada paciente. OBJETIVOS Validar la técnica de BSGC como método diagnóstico para detectar las metástasis cervicales ocultas en el cáncer epidermoide oral y orofaríngeo de cualquier T y N0. Analizar el impacto del tamaño de la metástasis en el ganglio centinela sobre la indicación de disección cervical y sobre la supervivencia del paciente. Conocer los patrones individuales de drenaje linfático en el carcinoma epidermoide oral y orofaríngeo. Mejorar la efectividad de los estudios anatomopatológicos estándar en el análisis de las metástasis cervicales, mediante las técnicas de multiseccionamiento e inmunohistoquímica usadas en la técnica de BSGC. Establecer la asociación entre las características tumorales y la presencia de metástasis, así como su influencia en la supervivencia. MATERIAL Y MÉTODO Se proyecta un estudio de cohortes prospectivo de 96 pacientes consecutivos con OOSCC T1-T4N0M0 intervenidos de forma consecutiva entre Enero de 2002 y Marzo de 2010. A todos los pacientes se les realiza una linfografía cervical prequirúrgica que permite identificar el/los ganglios centinelas que posteriormente son extirpados durante la cirugía, a continuación se procede a realizar la disección cervical funcional. Ambas piezas son enviadas de forma independiente para su estudio anatomopatológico, la pieza de disección cervical mediante H/E y el/los ganglios centinelas mediante técnicas de multiseccionamiento e Inmunohistoquímica. En la validación de la técnica se calcula la sensibilidad, especificidad y el valor predictivo negativo (VPN). El impacto del tamaño de la metastasis del ganglio centinela sobre la decision de realizar disección ganglionar se analiza mediante la prueba de Chi-cuadrado. Para establecer la asociación entre las diferentes variables relacionadas con el tumor y la afectación del ganglio centinela se utiliza un modelo de Regresión logística binaria. La supervivencia global y la supervivencia daño-específica son valoradas mediante las curvas de Kaplan-Meier, la comparación de las mismas se realiza mediante el test de Log-Rank RESULTADOS La precisión diagnóstica, sensibilidad, VPN y razón de verosimilitud negativa fueron 95%, 88,23%, 94% y 0,064 respectivamente. La relación entre el tamaño de la metastasis del ganglio centinela y la presencia de enfermedad cervical fue estadisticamente significativa para macrometástasis (OR: 11,9) y no fue significativa para las micrometástasis (OR: 0,93). 34 pacientes clasificados previamente como N0, mediante la exploración clínica y las pruebas de imagen, tuvieron ganglio centinela (+), por tanto, en el 35% de los pacientes se consigue una reestadificación de N0 a N1, y el 65 % está siendo sobretratado, al ser sometidos a DCE cuando realmente no presentan afectación ganglionar. La relación entre el tamaño de la metástasis del ganglio centinela y la recidiva regional también fue estadísticamente significativa (p: 0,001). El número de mitosis por 10 campos de aumento, el grado de infiltración linfoplasmocitaria y la profundidad tumoral son predictores estadísticamente significativos del estado histopatológico del ganglio centinela. La supervivencia global y daño-específica empeoran cuando el paciente es ganglio centinela positivo y afectado por macrometástasis. Sin embargo la presencia de micrometástasis en el ganglio centinela no tiene ningún efecto en la supervivencia. CONCLUSIONES La BSGC es una técnica diagnóstica validada para la detección de metástasis ocultas en el carcinoma epidermoide oral y orofaríngeo de cualquier tamaño tumoral y cuello negativo. La disección cervical está indicada siempre que el ganglio centinela esté afectado por una macrometástasis, por el contrario, no parece estar indicada si la afectación del ganglio centinela es por una ITC-micrometástasis. La supervivencia global y la daño-específica es similar para pacientes con ganglio centinela negativo y para pacientes con ganglio centinela positivo afectado por ITCs-micrometástasis. Encontramos diferencias estadísticamente significativas en la supervivencia global y en la daño-especifica cuando el ganglio centinela es positivo con macrometástasis. La técnica de BSGC nos permite conocer los patrones individuales de drenaje linfático. Las técnicas de multiseccionamiento e inmunohistoquímica empleadas en el estudio anatomopatológico de los ganglios centinelas, suponen un incremento en la sensibilidad respecto a los estudios anatomopatológicos estándar.