Eficacia de los marcadores bioquímicos para el diagnóstico y pronóstico de la artritis reumatoide en pacientes que acuden a una consulta de atención especializada
- Autores: José Luis García de Veas Silva
- Directores de la Tesis: Concepción González Rodríguez (dir. tes.), Blanca Hernández Cruz (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2016
- Idioma: español
- Número de páginas: 325
- Tribunal Calificador de la Tesis: José Manuel González de Buitrago Arriero (presid.), Miguel Angel Muniain Ezcurra (secret.), Antonio Pérez Pérez (voc.), Rafael Cáliz Cáliz (voc.), Víctor Sánchez-Margalet (voc.)
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- Tesis en acceso abierto en: Idus
- Resumen
La Artritis Reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune sistémica, inflamatoria y crónica que afecta al 0,5-1% de la población. Se asocia a daño articular severo y provoca un grave sufrimiento a la persona que la padece, derivando en una discapacidad importante en fases evolucionadas de la enfermedad y con pérdida de la calidad de vida. El diagnóstico y tratamiento precoz de la enfermedad es fundamental porque reduce la actividad, la progresión y la mortalidad asociada a la misma. Con ello se evita el deterioro casi inevitable de las articulaciones del enfermo y por lo tanto mejora su calidad de vida.Los nuevos criterios de clasificación de la AR del año 2010 introducen cambios importantes en la valoración clínica y dan mucha importancia a los hallazgos analíticos: marcadores serológicos (Factor Reumatoide (FR) y anti-CCP) y reactantes de fase aguda (PCR y VSG). Además, la enfermedad tiene un importante componente genético definido por el epitopo compartido HLA-DRB1 cuya presencia se asocia a formas más severas de la enfermedad. En nuestro estudio formado por 276 sujetos (106 pacientes con AR, 105 pacientes con otras enfermedades reumatológicas y 65 sujetos control) nos planteamos como objetivo principal determinar la relación entre FR, anti-CCP y EC con el diagnóstico y pronóstico de pacientes que acuden por primera vez a la consulta de artritis precoz de la Unidad de Reumatología con sospecha de AR. En primer lugar estudiamos el valor diagnóstico de los biomarcadores en una consulta de atención primaria y de atención especializada de artritis precoz. Para ello investigamos si los marcadores serológicos junto con el epitopo compartido permiten identificar a individuos que acuden a las consultas con artritis de inicio y presentan una mayor predisposición al desarrollo de formas graves y agresivas de la enfermedad. En una consulta de atención primaria, la combinación �anti-CCP o FR� presentó el mejor valor diagnóstico para realizar un cribado de pacientes con sospecha de AR y derivarlos a una consulta especializada de artritis precoz mientras que en dicha consulta especializada de artritis precoz, los anti-CCP presentaron una alta especificidad para la AR que a su vez resulta en un alto VPP y nos permitió confirmar el diagnóstico de AR en dicha consulta. En los pacientes con AR la frecuencia de los anti-CCP, FR y doble positividad fue del 65%, 81% y 60%, respectivamente mientras que en otras enfermedades reumatológicas fue del 4%, 24% y 4%, respectivamente. En el grupo control ningún sujeto presentó los anti-CCP positivos mientras que el FR fue positivo en el 11% de ellos. Los anticuerpos anti-CCP y FR presentaron una alta asociación con la AR aunque el FR también estuvo presente en un reducido grupo de pacientes del grupo NOAR a títulos bajos.La cuantificación de los anti-CCP es fundamental en aquellos pacientes donde el FR es negativo o donde el diagnóstico diferencial con otras enfermedades reumáticas es complicado. El epitopo compartido presentó una alta asociación la con AR. La presencia del genotipo DR4, asociado a un peor pronóstico, se asocia fuertemente con la AR en nuestra población. A continuación nos planteamos estudiartanto el efecto como la interacción entre factores genéticos y ambientales sobre los anticuerpos anti-CCP y FR en los pacientes diagnosticados de AR. De los resultados obtenidos concluimos que el epitopo compartido y el tabaquismo eran factores de riesgo para el desarrollo de los anticuerpos anti-CCP y FR. En los pacientes con EC positivo la intensidad del consumo de tabaco estuvo más fuertemente asociada que el hábito de fumar con un riesgo incrementado de anti-CCP positivos observándose una interacción entre ambos factores. Sin embargo, para el FR no se observó una interacción entre dichos factores. Por último, estudiamos el valor pronóstico de los marcadores bioquímicos en los pacientes diagnosticados de AR. Por un lado estudiamos la relación existente en los marcadores bioquímicos con las variables clínicas de gravedad de la enfermedad al momento del diagnóstico. Al momento del diagnóstico la presentación clínica de los pacientes con y sin biomarcadores positivos, referido a los anti-CCP, FR y epitopo compartido, fue similar.Tras ello, se estudió el valor pronóstico de los marcadores bioquímicos en un grupo de59 pacientes diagnosticados de AR y en seguimiento durante un periodo de tres años. Cuando se diagnostica la AR, los anti-CCP poseen valor pronóstico. Independientemente del tratamiento empleado y con un punto de corte de 120 UI/mL, los pacientes con anti-CCP positivos poseen una AR más activa a los tres años de evolución de la enfermedad. El FR y el epitopo compartido no presentaron valor pronóstico durante los 3 años de seguimiento de los pacientes con AR.
