Seguridad y eficacia de los inhibidores de mTOR en pacientes trasplantados hepáticos
- Autores: Juan Antonio García Martínez
- Directores de la Tesis: José María Alamo Martínez (dir. tes.), Javier Padillo-Ruiz (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2016
- Idioma: español
- Número de páginas: 105
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- Tesis en acceso abierto en: Idus
- Resumen
M-TOR es una quinasa de serina y treonina implicada en los procesos de crecimiento y proliferación celular. Los fármacos inhibidores de esta proteína se comportan como potentes inmunosupesores que presentan la ventaja, respecto a los fármacos que inhiben la calcineurina (ciclosporina, tacrolimus) de carecer de nefrotoxicidad y de inhibir la proliferación celular, por lo que están especialmente indicados en pacientes con insuficiencia renal y neoplasias. Otra ventaja que presentan estas moléculas es que no inducen la aparición de HTA ni de diabetes mellitus. Mas recientemente se ha observado que la inhibición de mTOR tiene potentes efectos antiangiogénicos. Los mTOR se están posicionando como fármacos con mucho éxito en la esfera del trasplante por su buena tolerancia, su efecto preventivo de la morbimortalidad cardiovascular y su prevención del cáncer. Además, diferentes estudios han demostrado que a largo plazo pueden mejorar las curvas de supervivencia del injerto y del paciente. La vía de mTOR se encuentra regulada en células eucarióticas a través de la vía PI3K/Akt y es estimulada en repuesta a mitógenos y nutrientes. Células con mutaciones en los genes PTEN y más recientemente PI3K tienen activado esta vía de forma constante, de ahí su eficacia en el control del crecimiento neoplásico. Existen al menos cuatro moléculas dentro de este grupo en desarrollo clínico, incluyendo sirolimus, everolimus, temsirolimus y AP23537. En nuestro trabajo realizamos un estudio retrospectivo utilizando una muestra de pacientes extraída de la totalidad de pacientes trasplantados hepáticos en el Hospital Virgen del Rocío entre los años 1990 y 2012. En total, el número de pacientes TOH fue de 884, de los cuales 87 pacientes fueron convertidos a mTORi. Las principales causas de conversión fueron: aparición de hepatocarcinoma, neoplasias de novo, nefropatías y rechazos. Los objetivos, dividiendo el estudio en tres bloques bien diferenciados, fueron: 1. Evaluar la toxicidad de los mTORi en el TOH, así como su eficacia frente a la aparición de rechazo: análisis observacional. 2. Demostrar la eficacia de los mTORi en la preservación de la función renal en el paciente trasplantado hepático: análisis observacional. 3. Estudiar la supervivencia de los pacientes con TOH por hepatocarcinoma o que presenten neoplasias de novo tras conversión a terapia con mTORi: análisis comparativo con pacientes tratados con anticalcineurínicos. Las conclusiones extraidas de nuestro estudio y por bloques fueron: 1. Toxicidad y eficacia frente al rechazo: a) Los mTORi parecen ser fármacos seguros como terapia inmunosupresora en los pacientes trasplantados hepáticos, con escasa toxicidad y efectos secundarios. b) Los mTORi son eficaces en la prevención del rechazo, presentando tasas similares a los CNI, y siempre reversible tras la optimización de los niveles plasmáticos. 2. mTORi y función renal: a) Los mTORi son eficaces en la preservación de la función renal de los pacientes trasplantados hepáticos, mejorando los niveles séricos de creatinina tras la conversión. b) En pacientes con nefropatía diabética o hipertensiva, aunque no mejora, la función renal se estabiliza tras la conversión de CNI a mTORi. c) La presencia de proteinuria no contraindica el uso de mTORi, estabilizándose la función renal tras su uso en estos pacientes. 3. mTORi, hepatocarcinoma y neoplasias de novo: a) El uso de mTORi en pacientes trasplantados por hepatocarcinoma parece reducir la tasa de recidiva y aumentar su supervivencia. b) El uso de mTORi en pacientes trasplantados hepáticos con neoplasias de novo, reduce la tasa de recidiva y aumenta la supervivencia de éstos, incluso en casos de tumores incurables.
