Estudio clínico, patológico y molecular del melanoma uveal y perfil inmunohistoquímico de su microambiente inflamatorio
- Autores: M. Mora Cabezas
- Directores de la Tesis: Ricardo González Campora (dir. tes.), J. L. Villar Rodríguez (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2016
- Idioma: español
- Número de páginas: 289
- Tribunal Calificador de la Tesis: Antonio López Beltrán (presid.), Juan José Ríos Martín (secret.), Luis Vicioso Recio (voc.), José Ibáñez Martínez (voc.), Lara Ferrándiz (voc.)
- Materias:
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- Tesis en acceso abierto en: Idus
- Resumen
ESTUDIO CLÍNICO, PATOLÓGICO Y MOLECULAR DEL MELANOMA UVEAL Y PERFIL INMUNOHISTOQUÍMICO DE SU MICROAMBIENTE INFLAMATORIO INTRODUCCIÓN: El melanoma uveal constituye el tumor maligno primario intraocular más frecuente en el adulto. Aproximadamente el 50% de los pacientes desarrolla enfermedad metastásica. La supervivencia de los pacientes con esta neoplasia no ha variado en los últimos años.
PLANTEAMIENTO Y OBJETIVOS: Se han propuesto factores pronósticos de muy diversa índole, tanto clínicos como histopatológicos, inmunohistoquímicos y genéticos, pero aún no se ha alcanzado un suficiente grado de consenso sobre el valor de cada uno de ellos. Se han perseguido los siguientes objetivos: Caracterizar los distintos tipos clínico-patológicos de melanoma uveal. Estudiar los rasgos histopatológicos, inmunohistoquímicos y genéticos que condicionan el pronóstico de esta neoplasia. Impulsar el estudio sistematizado y completo de los melanomas uveales resolviendo dificultades técnicas en el estudio inmunohistoquímico.
MATERIAL Y MÉTODO: Se han estudiado retrospectivamente 79 melanomas uveales diagnosticados en el Hospital Universitario Virgen Macarena de Sevilla. Se ha realizado un estudio clínico-patológico de todos los casos de nuestro estudio, así como un análisis inmunohistoquímico del microambiente tumoral, particularmente de las subpoblaciones macrofágicas y linfocitarias que acompañan a las células neoplásicas (expresión anti-CD68, antiCD163 y anti-CD3), y el estudio de la monosomía 3 mediante FISH. Para la realización del estudio inmunohistoquímico se han ensayado diversas técnicas de blanqueamiento de melanina.
RESULTADOS: Se han caracterizado cuatro tipos histopatológicos. El melanoma de células fusiformes se asocia con la ausencia de afectación del cuerpo ciliar, menor número de mitosis y menor índice de proliferación. El melanoma de células intermedias presenta mayor número de mitosis que el melanoma de células fusiformes. El melanoma de células fusiformes se asocia con mayor frecuencia a una escasa población de células anti-CD68 y anti-CD163 mientras que el melanoma de células epitelioides se relaciona con un número muy abundante de población acompañante de anti-CD68 y anti-CD163. La expresión de anti-CD3 se asocia con el número de células acompañantes anti-CD68 y anti-CD163. La monosomía 3 se asocia de manera estadísticamente significativa con el melanoma de células intermedias, el de células epitelioides y el de tipo mixto y no con el melanoma de células fusiformes. Esta alteración molecular se asocia significativamente con un microambiente inflamatorio con numerosas células anti-CD68 y anti-CD163 positivas.
CONCLUSIONES: Los rasgos histopatológicos de los melanomas uveales permiten su clasificación en cuatro tipos distintos con valor pronóstico: de células fusiformes, de células epitelioides, de células intermedias y melanoma de tipo mixto. El perfil inmunohistoquímico del microambiente tumoral y en particular de las poblaciones anti-CD68, anti-CD163 y anti-CD3 se relaciona con el pronóstico. La monosomía 3 se asocia de manera estadísticamente significativa con el tipo histopatológico del melanoma uveal y con un microambiente inflamatorio rico en macrófagos.
