Resumen de Activación de factores de crecimiento para fibroblastos por glicosaminoglicanos: síntesis, estructura y actividad biológica de oligosacáridos de la región regular de la heparina
La heparina es un polisacárido altamente sulfatado y heterogéneo que pertenece a la familia de los glicosaminoglicanos. Es un hecho bien establecido que la heparina participa en el mecanismo de activación de una familia de proteínas denominada Factores de Crecimiento para Fibroblastos (FGF's).
Con el objeto de estudiar las bases moleculares de la interacción heparina-FGF, se procedió a la síntesis de fragmentos oligosacarídicos de heparina con alta pureza y homogeneidad, cuyo patrón de sulfatación responde a la estructura de la región regular de la heparina. En esta Tesis Doctoral se recoge, concretamente, la síntesis de un hexa- y un octasacárido. La estrategia sintética que ha permitido la obtención de estos fragmentos se basa en una secuencia de glicosidaciones n+2 a partir de disacáridos base que contienen una adecuada distribución de grupos protectores, lo que permite su transformación en unidades aceptoras y donadoras de glicosilo y la reproducción del patrón de sulfatación deseado, tras la secuencia de etapas de desprotección. Por otra parte, la síntesis de estos oligosacáridos de heparina ha permitido también su utilización en estudios estructurales y de actividad biológica. De esta forma, se han puesto de manifiesto importantes aspectos estructurales como la flexibilidad conformacional de los anillos de ácido idurónico y la disposición helicoidal de las cadenas oligosacarídicas de heparina.
Además, se han aportado datos relevantes acerca de los requerimientos estructurales mínimos que deben poseer las cadenas de heparina para inducir la actividad mitogénica de los FGF's.#
