Activación de factores de crecimiento para fibroblastos por glicosaminoglicanos: síntesis, estructura y actividad biológica de dos hexasacáridos con los motivos estructurales glenhso3-(6-OSO3)-x(1-4)-idoa y gle

• Autores: Ricardo Lucas Rodríguez
• Directores de la Tesis: Manuel Martín Lomas (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2002
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Manuel Gómez Guillén (presid.), Inmaculada Robina Ramirez (secret.), Julio Delgado Martín (voc.), Alfonso Fernández Mayoralas Álvarez (voc.), José Luis García Ruano (voc.)
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• Resumen

  • En esta Tesis se presenta la síntesis química de dos hexasacáridos -XXII y XXIII- mediante el empleo de una estrategia convergente por bloques n+2.

    Estas moléculas se han preparado con objeto de disponer de estructuras de tipo heparina sulfato de heparano, que manteniendo la secuencia y los grupos N-sulfato, presenten las posiciones 6 de los anillos de D-glucosamina (hexasacárido XXII) y las posiciones 2 de los anillos de ácido L-idurónico (hexasacárido XXIII), selectivamente sulfatadas. La síntesis de estas dos moléculas se ha llevado a cabo con el objeto de contribuir al esclarecimiento de las bases moleculares del mecanismo de activación de los factores de crecimiento para Fibroblastos (FGFs) por heparina-sulfato de heparano, y en particular el efecto que tienen los grupos sulfato en posición 2 de las unidades de ácido L-idurónico y en posición 6 de las unidades de N-sulfo-D-glucosamina.

    Se ha llevado a cabo también un estudio de la estructura tridimensional en disolución de los dos hexasacáridos XXI y XXIII, utilizando espectroscopia de RMN y se ha investigado, usando la misma técnica, la interacción de estas moléculas con iones calcio en virtud de su importancia fisiológica.

    Por último, se presentan también, resultados preliminares de los estudios de actividad biológica que se han realizado con los hexasacáridos XXII y XXIII.