Inmunolocalización de la sustancia P y del receptor NK-1 en la mola hidatidiforme humana

• Autores: Ana Isabel Garrido Ocaña
• Directores de la Tesis: Miguel Muñoz Sáez (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2016
• Idioma: español
• Número de páginas: 227
• Tribunal Calificador de la Tesis: Antonio Ayala Gómez (presid.), Francisco Esteban-Ortega (secret.), M. Rosso González (voc.), Juan Antonio Soult Rubio (voc.), J. Fijo López Viota (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Ginecología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Idus
• Resumen

  • La mola hidatidiforme humana es una alteración de la gestación, conceptualmente encuadrada en el momento actual como una de las cuatro entidades clinicopatológicas que constituyen la enfermedad trofoblástica gestacional (ETG). La ETG comprende un espectro de procesos malignos y benignos poco frecuentes, derivados de una proliferación anormal de la placenta humana (hiperplasia) como consecuencia de una fecundación anormal con un exceso de dotación del genoma paterno y una contribución materna ocasional. La mola hidatidiforme humana constituye un proceso proliferativo que presenta potencial de invasividad y metástasis, dando lugar en esas circunstancias a la neoplasia trofoblástica gestacional. La SP es un NP de la familia de las TK se localiza a nivel del SNC y del sistema nervioso periférico. Se ha descrito no obstante su expresión en localizaciones carentes de inervación como en células del sistema inmune, células endoteliales, células de Leydig y ováricas sin inervación en tejidos no inervados como la placenta. La SP y el RNK1 están implicados en la fisiopatología de múltiples procesos proliferativos tumorales y premalignos, mediante sus acciones sobre la proliferación, la angiogénesis, la migración e invasión y la supervivencia celular. Se ha valorado la expresión e inmunolocalización de la SP y el RNK1, mediante técnicas de inmunohistoquímica en 30 casos de molas hidatidiformes. Las muestras fueron obtenidas mediante legrado por aspiración y el diagnóstico realizado mediante examen morfológico, inmunohistoquímica de proteína p57 en todos los casos y cariotipo en 8 casos. Describimos por primera vez en la mola hidatidiforme humana la expresión de la SP y el RNK1 en todas las poblaciones celulares, lo que tiene importantes implicaciones en el estudio de la fisiopatología de la mola hidatidiforme. El hecho de que la mola sea un tejido no inervado, indica que la SP y el RNK1 mediante mecanismos autocrinos, paracrinos y endocrinos, realizarían una neuromodulación genética de la mitogénesis, metástasis, invasividad y supervivencia de las células. Describimos en nuestro estudio el predominio de expresión nuclear de la SP que indica la actuación a dicho nivel de este NP. La expresión de RNK1 aunque es fundamentalmente citoplasmática, también está presente en el núcleo lo que puede implicar un nuevo mecanismo de control sobre la acción de la SP, regulando su actuación como factor epigenético en el núcleo. Estos hallazgos tienen una implicación terapéutica fundamental, pues mediante los antagonistas del RNK1, podrían bloquearse todos los efectos fisiopatológicos que la SP a través del RNK1 produce en la mola hidatidiforme, pudiendo así modificar la evolución y pronóstico de la enfermedad.