Impacto de la lecitina de unión a la manosa (MBL) y beta-defensina 2 en la susceptibilidad frente a infecciones en neonatos prematuros extremos

• Autores: Peter Olbrich
• Directores de la Tesis: Jerónimo Pachón Díaz (dir. tes.), A. Pavón Delgado (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2015
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Jesús Ruiz Contreras (presid.), Jesús Rodríguez-Baño (secret.), Ignacio Obando (voc.), Niguel Klein (voc.), José Carlos Rodríguez Gallego (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Inmunología
    • Biología molecular
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Pediatría
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Idus
• Resumen

  • Introducción: Los recién nacidos prematuros extremos (< 32 semanas de edad gestacional, EG) son una población de riesgo para desarrollar infecciones invasivas y sufrir complicaciones derivadas de la respuesta inflamatoria asociadas. Por otra parte representan un modelo interesante para generar conocimientos sobre la importancia del sistema inmune innato dada su alta dependencia de esta rama de la inmunidad. La Lectina de Unión a la Manosa (MBL) y ß-Defensina humana 2 (HBD2) son mediadores solubles del sistema inmune innato. En la actualidad no existen estudios sobre su impacto en procesos fisiológicos o fisiopatológicos en la edad neonatal en nuestro medio. Objetivos: Describir las posibles asociaciones entre los niveles de MBL y HBD2 en suero obtenido en el momento de nacer o durante la sospecha de un proceso infeccioso, con variables demográficas o eventos clínicos determinados. Metodología: Realización de dos proyectos (P1, P2) interrelacionados entre sí, reclutando neonatos de forma retrospectiva y prospectiva en el ámbito de un Hospital del tercer nivel. Se realizaron el estudio histopatológico de muestras de placenta, determinación de niveles de MBL y HBD2 mediante técnica de ELISA (Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay) en muestras de sangre y recogida sistemática de datos clínicos y analíticos relevantes de las historias clínicas informatizadas. Para el análisis de datos se emplearon los procedimientos estadísticos correspondientes. Resultados: En total se reclutaron 157 neonatos (P1, n=73 y P2, n=84) y se analizaron 475 muestras (P1, n=73 y P2, n=402). No se encontraron diferencias significativas analizando muestras procesadas con o sin un inhibidor de proteinasas, en diferentes momentos tras su extracción. P1: En el momento de nacer neonatos a término presentaron niveles de HDB2 más elevados en comparación con neonatos prematuros extremos (mediana 1882 versus 918 pg/ml, p= 0,003). Siete de los 31 neonatos prematuros sufrieron una sepsis neonatal. Neonatos con esta complicación clínica presentaron niveles de HBD2 inferiores a aquellos neonatos que no sufrieron de sepsis (mediana 513 versus 1411 pg/ml, p= 0,006). P2: Durante los episodios de sospecha de sepsis no se mostraron modificaciones significativas de los niveles de HBD2 ni de MBL. Se halló una correlación negativa para las variables EG y peso al nacer con los niveles de HBD2 (Rho: -0,314, p=0,004; Rho: -0,332, p=0,002). En cambio no se mostraron correlaciones significativas para estas variables con los niveles de MBL (p=0,534 y p=0,661). Se observó una correlación positiva entre los niveles de HBD2 y el recuento de neutrófilos (Rho: 0,375, p=0,001) pero no con el valor de la proteína C reactiva (p=0,250). Los niveles de MBL no se asociaron de forma significativa con ninguna de estas dos variables. Estratificando la cohorte en función de presencia de sepsis y resultados de hemocultivos se confirmaron las observaciones anteriores. Conclusiones: Existen niveles de HBD2 medibles y estables en muestras de suero en la edad neonatal. Estos niveles son más elevados en neonatos en comparación con adultos. Niveles bajos al nacer se asocian con un mayor riesgo de sufrir una sepsis nosocomial. En los prematuros extremos hay una correlación negativa entre los niveles de HBD2 con la EG. Los niveles de HBD2 correlacionan con el recuento de neutrófilos pero no con los valores de la PCR. En nuestra cohorte los niveles de MBL no se asocian con la EG, riesgo de sepsis, recuento de neutrófilos o valores de la PCR.