GRK2 in the cardiovascular disease continuum: Role in hypertension and insulin resistence
- Autores: Elisa Lucas Fernández
- Directores de la Tesis: Federico Mayor Menéndez (dir. tes.), Cristina Murga Montesinos (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2015
- Idioma: inglés
- Tribunal Calificador de la Tesis: José María Carrascosa Baeza (presid.), Angela María Martínez Valverde (secret.), Manuel Ros Pérez (voc.), Ana María Briones Alonso (voc.), María Victoria Cachofeiro Ramos (voc.)
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
- Resumen
En los últimos años se ha descrito el importante papel de la proteína quinasa GRK2 como nodo de señalización en diferentes tejidos y contextos celulares, con especial interés como modulador de diferentes procesos y vías de señalización críticas en la fisiología cardiovascular. Los niveles de GRK2 se encuentran aumentados tanto en humanos como en modelos experimentales animales durante diferentes procesos patológicos como la hipertensión, insuficiencia cardiaca o isquemia, mientras que la inhibición genética de GRK2 ha sido descrita como cardioprotectora en diferentes modelos animales de estas patologías. Sin embargo, el mecanismo molecular por el que GRK2 produce estos efectos no se conoce completamente. GRK2 no sólo fosforila y desensibiliza receptores acoplados a proteínas G (GPCR) que son críticos para la función cardiovascular tales como los receptores Beta-adrenérgicos o de angiotensina, sino que también modula otras vías importantes para la fisiología cardiaca, tales como la cascada de señalización de la insulina. Dado que estas rutas de señalización celular se encuentran alteradas en procesos patológicos tales como la hipertensión, la insulinorresitencia y la obesidad, todos ellos factores de riesgo en el desarrollo de la enfermedad cardiovascular, esta tesis se centro en profundizar en los mecanismos moleculares por lo que GRK2 regulaba las vías de señalización antes mencionadas.
