Papel de moxifloxacino y ampicilina frente a “listeria monocytogenes” en la Infección del sistema nervioso central

• Autores: María Inmaculada Pupo Ledo
• Directores de la Tesis: Javier Aznar (dir. tes.), José Antonio Lepe (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2015
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: José Carlos Palomares Folia (presid.), María José Torres Sánchez (secret.), Jose Miguel Cisneros Herreros (voc.), Luis Martínez Martínez (voc.), Manuel Antonio Rodríguez Iglesias (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Microbiología clínica
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Idus
• Resumen

  • La listeriosis es una de las enfermedades de transmisión alimentaria con mayor tasa de mortalidad, normalmente asociada en adultos (50-70% de los casos) con infección del Sistema Nervioso Central (SNC) en forma de meningitis, y generalmente con bacteriemia concomitante. La mortalidad de la infección del SNC varía entre el 20 y el 60%, dependiendo del grado y evolución de la infección así como de la enfermedad de base del paciente. Actualmente, el tratamiento de la infección por L. monocytogenes, basado en una combinación de dosis altas de ampicilina asociada a gentamicina por vía i.v., no tiene en cuenta la localización en el SNC como un caso particular de tratamiento.

    Debido a la naturaleza intracelular de L. monocytogenes, los métodos convencionales de estudio de la sensibilidad a los antibióticos in vitro no parecen adecuados, por lo que el estudio de la eficacia de los antibióticos en cultivos celulares podría ser la mejor aproximación para valorar el potencial terapéutico de los antimicrobianos. Más aún, cuando en los modelos animales no pueden reproducir eficazmente la listeriosis humana.

    Moxifloxacino es un potente antimicrobiano que atraviesa la barrera hematoencefálica y difunde en el parénquima cerebral muy rápidamente. Su eficacia in vivo es consecuencia de su rápida actividad bactericida a nivel intracelular, y en algunos trabajos, con un número muy reducido de cepas, ha demostrado actividad in vitro e in vivo en las infecciones del SNC por L. monocytogenes. Por todo ello, hemos estudiado la distribución modal de los valores de la concentración mínima inhibitoria (CMI) y concentración mínima bactericida (CMB) de moxifloxacino y ampicilina frente a una colección de cepas aisladas de casos clínicos, agrupadas por serotipos, clones epidémicos y pulsotipos, determinado las dosis más adecuadas, mediante simulación de Monte Carlo, para la efectividad/eficacia de moxifloxacino y ampicilina en condiciones de infección del SNC, y analizando la capacidad bactericida de moxifloxacino y ampicilina mediante curvas de tiempo-muerte y la actividad intracelular de ambos antimicrobianos en dichas condiciones.