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Mecanismos patogénicos de las lesiones gastrointestinales inducidas por meloxicam y piroxicam

  • Autores: Isabel Villegas Lama
  • Directores de la Tesis: Catalina Alarcón de la Lastra Romero (dir. tes.), Carmen La Casa (dir. tes.), Mª José Martín Calero (dir. tes.)
  • Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2001
  • Idioma: español
  • Número de páginas: 283
  • Tribunal Calificador de la Tesis: Antonio María Rabasco Álvarez (presid.), Carmen Martín Cordero (secret.), Miguel Payá Peris (voc.), Angel Lanas Arbeloa (voc.), Jesús Ayuso González Mª (voc.)
  • Materias:
  • Enlaces
    • Tesis en acceso abierto en: Idus
  • Resumen
    • Los antiinflamatorios no esteroides (AINE) se encuentran entre los fármacos más consumidos en todo el mundo. Su amplia utilización está avalada por sus propiedades analgésicas, antiinflamatorias y antipiréticas. Sin embargo, el uso de estos fármacos se acompaña de efectos secundarios, que pueden aparecer hasta en el 25% de los pacientes, siendo los relacionados con el tracto digestivo un número importante. Se ha descrito todo un abanico de reacciones adversas a este nivel, desde las clínicamente irrelevantes como petequias, equimosis y erosiones habitualmente asintomáticas, hasta lesiones graves como úlceras pépticas que pueden complicarse con hemorragia y perforación.

      La inhibición de la enzima ciclooxigenasa (COX) constituye el principal mecanismo de acción establecido de estos fármacos. Recientemente, se han descrito al menos dos isoformas, COX-1 y COX-2 con diferentes perfiles bioquímicos y farmacológicos. En general, se considera que COX-1 es una enzima constitutiva encargada de la síntesis de prostaglandinas (PG) implicadas en la homeostasis general y, en consecuencia, está expresada en la mayoría de los tejidos del organismo. COX-2 por el contrario, puede inducirse siempre y cuando medie un estímulo adecuado del tipo de mitógenos, citoquinas y factores tumorales, y es probable que su expresión esté relacionada en procesos tales como estimulación del crecimiento celular, angiogénesis y supresión de inmunidad.

      Los nuevos compuestos antiinflamatorios no esteroideos comerciales que muestran un perfil de seguridad gastrointestinal mejor, presentan a la vez una actividad inhibitoria selectiva o preferente por COX-2. Las implicaciones en terapéutica de la inhibición enzimática selectiva suponen una nueva estrategia en la profilaxis de patologías neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer, en la prevención de vasculopatías oclusivas y cáncer de colon. Entre estos agentes, cabe destacar rofecoxib, celecoxib inhibidores selectivos, recientemente introducidos en el mercado farmacéutico español, asi como nabumetona, etodolaco, flosulidad, nimesulida y meloxicam, clasificados actualmente como inhibidores preferentes de COX-c y, en concreto, este último objeto de nuestro estudio.

      Clásicamente el daño gastrointestinal inducido por los AINE se entiende como el resultado de una doble acción: directa producida por el atrapamiento iónico del fármaco, y sistémica dependiente fundamentalmente de la inhibición de la síntesis de las PG citoprotectoras, por impedir la actividad de la COX. No obstante, en los últimos años se han acumulado datos suficientes que permiten reconocer el protagonismo de mecanismos proinflamatorios, oxidativos y vasculares en la patogénesis de las lesiones.

      Con estos antecedentes los objetivos que nos hemos planteado son los siguientes:

      1. Valorar el perfil de toxicidad gastrointestinal de dos oxicamas, meloxicam, inhibidor preferente de la isoforma COX-2 en comparación con piroxicam, inhibidor preferente de COX-1, tras administración aguda y reiterada en rata.

      2. Investigar posibles mecanismos implicados, determinando:

      a) Parámetros bioquímicos relacionados con el metabolismo oxidativo inducido por ambos AINE.

      b) Grado de infiltración neutrofílica y producción de citoquinas quimiotácticas proinflamatorias.

      c) Niveles de prostaglandinas en mucosa gástrica.

      d) Parámetros bioquímicos hematológicos, hepáticos y renales.


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