Estudis sintèntics vers els alcaloides d¿stemona i de pandanus

• Autores: Elena Sanfeliu Sabater
• Directores de la Tesis: Pedro de March Centelles (dir. tes.), Marta Figueredo Galimany (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2002
• Idioma: catalán
• Tribunal Calificador de la Tesis: Francesc Sánchez Ferrando (presid.), Ramon Alibés Arqués (secret.), Carme Brosa Ballesteros (voc.), Ana María Díez Pascual (voc.), Celia Andrés Juan (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Alcaloides
    • Química orgánica
      • Compuestos heterocíclicos
  • Ciencias médicas
    • Farmacología
      • Medicamentos naturales
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TDX
• Resumen

  • Las plantas de la familia Stemonacea se han utilizado en la medicina tradicional de la Xina y del Japón para el tratamiento de enfermedades respiratorias (como la tos ferina, tuberculosis y bronquitis). Hasta el momento se han aislado 56 alcaloides de Stemona de plantas de esta familia y algunos han presentado importante actividad insecticida, antiparasitaria y neuromuscular.

    Los alcaloides de Stemona son policíclicos y la gran mayoría incorporan en su estructura un esqueleto de 1-azabiciclo[5.3.0]decano así como uno o más anillos de alfa-metil-gamma-butirolactona. Hasta el momento solo se ha publicado la síntesis total de 7 de ellos, pero la mayoría de síntesis son largas, complejas y con bajos rendimientos.

    Una de las líneas de investigación de nuestro grupo estudia la síntesis de estos alcaloides. A partir de un intermedio azabicíclico se pretende llegar a distintos alcaloides del grupo Stemoamida (que presentan un anillo de lactona fusionado al sistema azabicíclico) y Tuberostemospiromina (que presentan un anillo de lactona unido de forma espiránica). La estrategia diseñada utiliza como paso clave para la construcción del sistema azabicíclico una reacción de cicloadición 1,3-dipolar entre un N-óxido de pirrolina sustituido en la posición 5 (quiral) y un compuesto alfa,beta-insaturado de 6 átomos de carbono (7 si se trata de una metil cetona) convenientemente funcionalizado en la posición 6 (7) con un buen grupo saliente.

    Para avanzar en el estudio sintético dirigido a estos alcaloides, nos propusimos ensayar la formación de los anillos de lactona fusionado y espiránico sobre los intermedios azabicíclicos preparados en nuestro grupo. Con este objetivo, hemos preparado una serie de intermedios modelo (derivados de el N-óxido de pirrolina) con el esqueleto de 1-azabiciclo[5.3.0]decano y distintas configuraciones relativas de sus centros estereogénicos. En ambos estudios de formación del anillo de lactona