Caracterización electrofisiológica de los transportadores concentrativos de nucleósidos CNT1 humano y CNT2 de rata y aplicaión al transporte de fármacos

• Autores: Ignacio Marcos Larráyoz Roldán
• Directores de la Tesis: María Pilar Lostao Crespo (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Navarra ( España ) en 2004
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: José Juan García Marín (presid.), Carmen San Martín Grijalba (secret.), Marçal Pastor Anglada (voc.), Ana María Barber Cárcamo (voc.), Guillermo Álvarez de Toledo Naranjo (voc.)
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• Resumen

  • En este trabajo se han caracterizado los cotransportadores de Na+/nucleósidos de humano (hCNT1) y de rata (rCNT2) mediante su expresión heteróloga en oocitos de Xenopus laevis con técnicas de electrofisiología.

    Los resultados obtenidos permiten concluir los siguiente:

    1,- El transportador hCNT1 transporta uridina, citidina y timidina pero no adenosina siendo ésta un inhibidor de alta afinidad de hCNT1.hCNT1 transporta los fármacos gemcitabina, 5'-DFUR, AZT y d4T. La constante de afinidad de todos los sustratos es independiente del voltaje para valores de potencial de membrana hiperpolarizantes.

    2,- El transportador rCNT2 transporta adnosina, guanosina, inosina y uridina y además de fármacos formicina B, fludarabina y 5'-DFUR. La constante de afinidad de todos los sustratos de rCNT2 es independiente del voltaje para valores de potencial de membrana hiperpolarizantes.

    3,- La estequiometría de hCNT1 y rCNT2 es de 2Na+:1nucleósido, lo que, unido a la alta afinidad de estos transportadores por el Na+, revela una alta capacidad concentrativa de los mismos.

    4,- Además de las corrientes del estado estacionario, tanto hCNT1 como rCNT2 presentan corrientes de estado pre-estacionario que pueden utilizarse para la caracterización de sustratos e inhibidores. Las semejanzas en estas corrientes y en el patrón de dependencia del voltaje de las constantes cinéticas de los nucleósidos y del Na+, sugieren que los modelos de transporte de hCNT1 y rCNT2 son análogos entre sí y muy similares a los de otras proteínas de diferentes familias de transportadores como los transportadores concentrativos de azúcares.