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Papel de la apoptosis en la remodelación de las vías respiratorias en el asma

  • Autores: Rebeca Fraga Iriso
  • Directores de la Tesis: Josefina Méndez (dir. tes.), David Ramos Barbón (dir. tes.)
  • Lectura: En la Universidade da Coruña ( España ) en 2012
  • Idioma: español
  • Número de páginas: 266
  • Tribunal Calificador de la Tesis: Héctor Verea Hernando (presid.), María Jesús Manso Revilla (secret.), Pere Casan Clarà (voc.), Xavier Muñoz (voc.), César Picado Vallés (voc.)
  • Materias:
  • Texto completo no disponible (Saber más ...)
  • Resumen
    • El asma se caracteriza principalmente por la presencia de inflamación crónica de las vías respiratorias, obstrucción al flujo aéreo y por la presencia de hiperreactividad bronquial. La presencia de inflamación crónica junto con la existencia de mecanismos de reparación disregulados, desencadenan la aparición de una serie de alteraciones estructurales en las capas que forman la pared de las vías respiratorias, conocidas en su conjunto como remodelación, y que conducen a la obstrucción al flujo aéreo y a la hiperreactividad bronquial. Entre los cambios más significativos de la remodelación, nos encontramos con la hiperplasia e hipertrofia de las células caliciformes productoras de moco, aumento del depósito de componentes de matriz extracelular por debajo de la membrana basal (fibrosis subepitelial), angiogénesis vascular, engrosamiento de la adventicia e incremento de la capa de músculo liso bronquial. El aumento del espesor de la capa de músculo liso bronquial está considerado como una de las alteraciones estructurales más importantes asociadas con la hiperreactividad bronquial y con la gravedad de la enfermedad. Entre los mecanismos propuestos como responsables de este incremento del músculo liso bronquial, se encuentra la hipertrofia de las células del músculo liso de las vías respiratorias, la hiperplasia de las células de músculo liso como consecuencia de un aumento de la división y proliferación celular o por un descenso de los niveles de apoptosis y el reclutamiento y diferenciación de precursores mesenquimales. Estudios previos con modelos animales de enfermedad inducida y de patología similar al asma y de aparición espontánea, evidenciaron la existencia de alteraciones en la homeostasis del músculo liso de las vías respiratorias asociadas con la progresión de la enfermedad, traducidas en un balance desequilibrado entre procesos de proliferación celular y apoptosis. Bajo la hipótesis de que durante el proceso de remodelación de las vías respiratorias en el asma, la frecuencia de apoptosis de las células del músculo liso bronquial se incrementa en respuesta al aumento del grosor de esta estructura, como parte de un mecanismo regulador limitante de su crecimiento, en este trabajo de Tesis doctoral establecimos modelos murinos de asma experimental de diferente duración, representativos de diferentes puntos de corte en el asma experimental, para el estudio del comportamiento de la inflamación y remodelación de las vías respiratorias y de la apoptosis de las células del músculo liso bronquial durante la progresión de la enfermedad; para una demostración más mecanística del papel de la apoptosis en el control homeostático del músculo liso de las vías respiratorias desarrollamos un nuevo modelo murino de asma experimental bajo inhibición farmacológica de la apoptosis; por último, llevamos a cabo un estudio mediante biopsia bronquial de la apoptosis de las células del músculo liso bronquial en el asma humana.

      Nuestros resultados mostraron la existencia de un incremento de la apoptosis de las células de músculo liso/miofibroblastos como mecanismo limitante del crecimiento excesivo del músculo liso de las vías respiratorias en el asma experimental y una mayor actividad apoptótica en el musculo liso bronquial asociada con la gravedad del asma humana.


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