Análisis de la radiosensibilidad de las células tumorales pancreáticas humanas y su modulación por 5-fluorouracilo

• Autores: Josep Balart Serra
• Directores de la Tesis: Jordi Craven-Bartle (dir. tes.), Gabriel Capellà Munar (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2002
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: José Mariano Ruiz de Almodóvar Rivera (presid.), Juan Jose Lopez Lopez (secret.), Manuel J Barbanoj Rodríguez (voc.), Mª Carmen Galán Guzmán (voc.), Ferrán Guedea Edo (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Radiobiología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TDX
• Resumen

  • Introducción. El cancer de páncreas es la cuarta causa de muerte por cáncer en el mundo occidental. La cirugia es el tratamiento de eleccion, sin embargo, al recurrencia locorregional es frecuente. El tratamiento simultaneo con radioterapia y 5-fluorouracilo (5-FU) podria disminuir las recurrencias locorregionales. No obstante, su papel real no esta definido.

    Frecuentemente se ha considerado a este cáncer resistente a los tratamientos adyuvantes.

    Hipótesis y objetivos. Las células tumorales pancreáticas podrían ser tan sensibles a la radiación como otras, derivadas de neoplasias en las que la radioterpia tiene un papel bien defindo. El objetivo de fue evaluar la radiosensibilidad de distintas células tumorales pancreáticas y su modulación por 5-FU según diferentes modalidades.

    Materiales y métodos. Lineas celulares tumorales humanas pancreaticas MIA PaCa-2, PANC-1, NP-18 y colonicas HCT-15. In vitro, las celulas se trataron con Co60 y 5-FU. Se empleó el ensao clonogénico para determinar la supervivecia celular. La radiosensibilidad se midió mediante la fracción superviviente a 2 Gy (SF2) y la dosis media de inactivacion (D). El 5-FU se administró en incubación de 30 min (bolus) o durante 48 h (Incubación continua). Se definio radiosensibilizacion una disminución estadisticamente significativo de la SF2, D o ambas tras ajustar por el efecto inherente al 5-FI. In vivo, se trataron con radiación y 5-FU los xenotrasplantes MIA PaCa-2 y HTC-15 trasplantados ratones atímicos. Se determinó el growth delay tras los tratamientos.

    Resultados. In vitro, SF2 fue MIA PaCa-2: 0,69; PANC-1: 0,67; NP-18: 0,642 y HCT-15: 0,817. In vivo, una dosis >-12 Gy causó una regresión definitiva de los tumores pancreaticos. Las mismas dosis sólo inhibieron transitoriamente los tumores colónicos, que mostraron un growth delay tras 12 y 18 Gy de 34,8 y 54,7 dias, respectivamente. In vitro, el 5-FU sólo inhibió el crecimiento de