Resumen de Estudio de la neurogénesis adulta en un modelo murino de sobreexpresión de la glucógeno sintasa quinasa-3 Beta en precursores neuronales

Jerónimo Jurado Arjona

• GSK3 juega un papel importante en muchos procesos fisiológicos como dinámica de microtúbulos, ciclo de división celular, metabolismo de la glucosa, apoptosis, desarrollo embrionario, diferenciación celular y neurogénesis adulta. En este trabajo, utilizando el promotor de GFAP, hemos generado un ratón transgénico que sobreexpresa GSK3ß en células gliales.

  Con motivo de la sobreexpresión de GSK3ß, el ratón presenta un aumento en el peso del cerebro, en el volumen del GD y número de neuronas granulares maduras. Los test de comportamiento sugieren que la sobreexpresión de GSK3ß puede ser beneficiosa, como se observa en el Rotarod o por el aumento de freezing observado en el test de condicionamiento al miedo.

  Centrando nuestro estudio en la SGZ, hemos demostrado que el incremento del GD observado en este modelo puede ser debido en parte a alteraciones en neurogénesis. Hemos detectado un incremento en el número de células progenitoras neurales utilizando marcadores moleculares como Sox2, BLBP y DCX. De acuerdo con esto, precursores neurales aislados del ratón presentan un aumento en su proliferación en cultivo. Es interesante destacar, la detección de un aumento en el mRNA de Dkk1 y sFRP3, inhibidores del complejo Wnt-frizzled. Además, este ratón presenta un aumento de la microglia activa al igual que cambios en el nivel de algunas citoquinas. Esta puede ser la explicación a los cambios morfológicos observados en el árbol dendrítico de nuevas neuronas maduras marcadas mediante la inyección estereotáxica de retrovirus, después de haberse apagado la expresión del transgen.

  En resumen, estos hallazgos sugieren que un incremento en la actividad GSK3ß en los progenitores neurales provoca un aumento de estos precursores al menos en la SGZ, así como un aumento de las neuronas granulares en el GD.

  Palabras Clave de Búsqueda: Neurogénesis adulta, GSK3ß, precursores neurales, GFAP, ratón transgénico.