Resumen de Role of Sp transcription factors Sp6 and Sp8 in limb development = Papel de los factores de transcripción Sp6 y Sp8 en el desarrollo de la extremidad
- español
La Cresta Ectodérmica Apical (AER) es un epitelio especializado necesario para el desarrollo de la extremidad que ejerce su función a través de la producción de Factores de Crecimiento Fibroblásticos. Su inducción es un proceso muy complejo que resulta de la interacción entre las vías de señalización de Fgf, Wnt y Bmp, y además está ligada al establecimiento DV. Sp6 y Sp8, dos miembros de la familia de factores de transcripción Specificity Protein, actúan �downstream� de Wnt/ßCatenin y �upstream� de Fgf8. Los mutantes de Sp6 presentan un leve fenotipo mientras que la inactivación de Sp8 da lugar a truncamientos de la extremidad debidos a una regresión prematura de la AER. Para investigar su posible redundancia funcional hemos generado dobles mutantes Sp6;Sp8 así como mutantes condicionales para Sp8 en un �background� nulo para Sp6 con el uso de las líneas Msx2Cre y Ap2Cre. Nuestros resultados muestran que los dobles mutantes son tetra-amélicos, como también lo son los mutantes con una copia funcional de Sp6 en ausencia de Sp8. A pesar del inicio del esbozo de extremidad, Fgf8 nunca es detectado en el ectodermo que expresa en su totalidad el marcador de ectodermo dorsal Wnt7a. Sin embargo, los mutantes con una única copia funcional de Sp8 en ausencia de Sp6 presentan un fenotipo de mano y pie hendido. Concluimos que Sp6 y Sp8 actúan de manera redundante y son mediadores indispensables de la señalización por Wnt/ßCatenin y son responsables de la relación entre el eje PD y el DV.
- English
The Apical Ectodermal Ridge (AER) is a specialized thickened epithelium required for limb development that exerts its function through the production of Fibroblast growth factors. Its induction is a complex process that relies on interactions among Fgf, Wnt, and Bmp signaling pathways linked also to DV patterning. Sp6 and Sp8 members of the Specificity Protein family of transcription factors function downstream of Wnt/ßCatenin signaling and upstream of Fgf8. Their individual genetic inactivation showed a mild phenotype for Sp6 and limb truncation due to the premature regression of the AER for Sp8. To investigate their possible functional redundancy, we generated Sp6;Sp8 null mutants and also Sp6-null;Sp8-conditional mutants using the Ap2-Cre and the Msx2-Cre lines. Our results show that double Sp6;Sp8 mutants are tetra-amelic. Initial budding occurs but Fgf8 is not detected in the limb ectoderm that entirely expresses the Wnt7a dorsal marker. The limb phenotype of the mutants bearing a single functional allele of Sp6 is indistinguishable from that of the double mutants whereas presence of a single functional allele of Sp8 results in a Split Hand Foot Malformation phenotype. We conclude that Sp6 and Sp8 work in a redundant manner as indispensable mediators of Wnt/ßCatenin signaling in the limb ectoderm and that they are responsible of the linkage between the PD and DV.
