Expresión de hallmarks del cáncer en liquen plano oral: una hipótesis molecular basada en la evidencia sobre sus mecanismos de malignización

• Autores: Carmen Keim-del Pino
• Directores de la Tesis: Miguel Ángel González Moles (codir. tes.), Pablo Ramos-García (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Granada ( España ) en 2026
• Idioma: español
• ISBN: 9791370153472
• Número de páginas: 257
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: DIGIBUG
• Resumen

  • El liquen plano oral (LPO) es una enfermedad inflamatoria crónica, autoinmune, de etiología desconocida, que afecta al 1% de la población general. El LPO es considerado hoy como un desorden oral potencialmente maligno (DOPM), con un riesgo de malignización del 2.28%. Se desconocen los mecanismos moleculares involucrados en su malignización, no existiendo suficiente evidencia sobre qué hallmarks del cáncer -definidos como los signos distintivos que deberían presentar las células neoplásicas para ser consideradas como tales- se expresan en el epitelio oral afectado. Con estos antecedentes nos planteamos los siguientes objetivos: 1.Exponer el conocimiento actual y señalar gaps de evidencia, a través de una scoping review de revisiones sistemáticas y metaanálisis, sobre la expresión de los hallmarks del cáncer en el LPO y de los mecanismos moleculares implicados en su malignización; 2.Evaluar en base a la evidencia, mediante una revisión sistemática y metaanálisis, cuáles son los mecanismos moleculares oncogénicos más prominentes que podrían justificar la transformación maligna del LPO, a través del análisis de la expresión de los hallmarks del cáncer; 3.Evaluar cualitativamente y cuantitativamente, a través de una revisión sistemática y metaanálisis, las implicaciones de la sobreexpresión de p53 en LPO, analizada mediante técnica inmunohistoquímica, con el objetivo de extraer conclusiones trasladables a un manejo más adecuado de la enfermedad en lo que respecta a su comportamiento como un desorden oral potencialmente maligno. La metodología empleada en esta Tesis siguió los siguientes pasos: mediante una búsqueda exhaustiva de estudios en diferentes bases de datos (MEDLINE, Embase, Web of Science, Scopus, Google Scholar, Cochrane Library y Dare) sin restricciones por idioma o fecha de publicación, se identificó un elevado número de estudios de nivel primario y secundario sobre hallmarks del cáncer en LPO a través de inmunohistoquímica. Los resultados derivaron del análisis de 110 estudios de nivel primario -7065 muestras de LPO- en los que se analizó la expresión de 104 biomarcadores. La mayoría de las muestras de LPO expresaron una señalización proliferativa sostenida (65,48%, IC95%=51,87-78,02), vías de señalización antiapoptóticas (55,93%, IC95%=35,99-75,00), inestabilidad genómica (48,44%, IC95%=13,54-84,19) y fenómenos de inflamación promotora tumoral (83,10%, IC95%=73,93-90,74). Las muestras de LPO también albergaban la sobreregulación de genes supresores tumorales, singularmente p53, para el que nuestro metaanálisis (24 estudios/721 muestras de LPO) constató su sobreexpresión en el 66,76% de los casos (IC95% = 54,84-77,76). Como conclusiones de la presente Tesis Doctoral: 1.En el LPO se establecen mecanismos moleculares que promueven un estado hiperproliferativo y antiapoptótico con inestabilidad genómica. Presumiblemente, este estado sería el motor de la adquisición de eventos moleculares oncogénicos sumatorios transmitidos de forma clonal en algunas extirpes celulares. Estos eventos, de forma plausible podrían derivar de las acciones ejercidas por el propio infiltrado inflamatorio; 2.La sobreexpresión de proteínas PD-L por parte de las células epiteliales, molecularmente alteradas e hipotéticamente en el camino de la malignización, podría actuar como un mecanismo promotor de su supervivencia; 3.Este ambiente promotor de la transformación maligna debe ser prevenido por las acciones sobrerreguladas de genes supresores tumorales, esencialmente p53, para el que nuestro metaanálisis demuestra una frecuente sobreexpresión en liquen plano oral, lo que probablemente indica una respuesta antitumoral en un epitelio estresado y en alto riesgo de cáncer; 4.Es necesario implementar nuevas líneas de investigación que indaguen sobre cómo se comporta la expresión de la proteína p53 en los casos de liquen plano oral que evolucionan a cáncer; no obstante en nuestra opinión, la sobrerregulación de p53 debería ser considerada como una señal de alarma para el clínico.