Factores pronósticos en la miocardiopatía dilatada: del genotipo al fenotipo

• Autores: Nerea Mora Ayestarán
• Directores de la Tesis: Fernando Domínguez Rodríguez (codir. tes.), Pablo García Pavía (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2026
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Javier Segovia Cubero (presid.), Rafael Peinado Peinado (secret.), María Alejandra Restrepo Córdoba (voc.), Fernando de Frutos Seminario (voc.), Almudena Amor Salamanca (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina y Cirugía por la Universidad Autónoma de Madrid
• Calificación: Sobresaliente Cum Laude
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • Antecedentes: La miocardiopatía dilatada (MCD) es una entidad heterogénea. Se desconoce la contribución específica del genotipo al desarrollo de insuficiencia cardiaca avanzada (ICT), a la probabilidad de presentar remodelado reverso ventricular izquierdo (RRVI) y el significado clínico de rasgos estructurales como la hipertrabeculación ventricular.

    Objetivos: La presente tesis analizó el papel del genotipo y de otros rasgos fenotípicos en la MCD, centrándose en el riesgo de ICT en genotipos de alto riesgo, en los predictores de RRVI y su impacto pronóstico, así como en la prevalencia y significado clínico de la hipertrabeculación.

    Métodos: Se estudiaron tres cohortes multicéntricas de pacientes con MCD sometidos a evaluación clínica integral y estudio genético. En el primer estudio, 1.203 pacientes genotipados de 19 centros españoles fueron clasificados en función del genotipo (genes de alto riesgo arrítmico, TTN, otros genes y genotipo negativo), y se evaluaron los eventos de ICT (evento compuesto de implante de DAVI, trasplante cardíaco y mortalidad por progresión a ICT) y AVM (evento compuesto de MSC, MSC abortada, TV sostenida e intervenciones apropiadas de DAI). El segundo estudio analizó 711 pacientes con MCD y estudio genético que disponían de ecocardiogramas seriados con el fin de evaluar la presencia de RRVI al año de seguimiento, así como la reaparición de disfunción ventricular tras un RRVI inicial, y su asociación con el genotipo, los eventos clínicos y el pronóstico. El tercer estudio incluyó a 1.160 pacientes de 22 centros internacionales (997 con datos genéticos disponibles), en los que se evaluó la hipertrabeculación mediante resonancia magnética cardiaca utilizando análisis fractal y el criterio de Petersen. Se analizaron los eventos embólicos, ICT y AVM.

    Resultados: En el primer estudio, entre los 1.203 pacientes genotipados, el 15% era portador de variantes en genes de alto riesgo. Tras una mediana de seguimiento de 5,7 años (RIQ 2,9-9,1), estos pacientes presentaron más eventos de ICT (24% vs 10-19%, p<0,001) y AVM (30% vs 12-16%, p<0,001), siendo el genotipo de alto riesgo el principal predictor de ambos eventos.

    En el segundo estudio, se analizaron 711 pacientes (44% genotipo positivo). El RRVI se observó con menor frecuencia en pacientes con genotipo positivo (39% vs 47%, p=0,036). La TTN, una menor FEVI basal y el ingreso por IC al diagnóstico se asociaron con RRVI, mientras que las variantes desmosómicas, membrana nuclear y sarcoméricas disminuyeron su probabilidad. Un tercio de los pacientes con RRVI inicial experimentó un deterioro posterior de la FEVI, especialmente aquellos con genotipo positivo, lo que se asoció con más eventos cardiovasculares mayores, ICT y AVM.

    En el tercer estudio, la hipertrabeculación se identificó en aproximadamente el 30% de los 1.160 pacientes tanto por análisis fractal como por criterio de Petersen. Tras un seguimiento mediano de 5,1 años (RIQ 2,8-7,4), la hipertrabeculación no se asoció con más embolias, ICT ni AVM, mientras que la fibrilación auricular, la FEVI reducida, el genotipo y el RTG fueron predictores de eventos adversos. La prevalencia de hipertrabeculación varió según el genotipo, siendo más frecuente en genes sarcoméricos (58%) y TTN (38%), y muy infrecuente en genes de membrana nuclear (5%) y citoesqueleto/disco Z (7%).

    Conclusiones: Los genotipos de alto riesgo arrítmico identifican a pacientes con MCD con mayor riesgo tanto de AVM como de ICT, lo que subraya la necesidad de un manejo individualizado. El genotipo también determina la probabilidad y la persistencia del RRVI. La recurrencia de disfunción ventricular es frecuente y se asocia a peor pronóstico. En cambio, la hipertrabeculación es frecuente en MCD pero carece de valor pronóstico y no debería conducir a cambios en el manejo clínico ni en la indicación de anticoagulación profiláctica.