Impacto del abuso de alcohol voluntario en la función cerebral en ratas adolescentes

• Autores: Ana Vázquez Ágredos
• Directores de la Tesis: Milagros Gallo (codir. tes.), Cruz Miguel Cendán Martínez (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Granada ( España ) en 2026
• Idioma: español
• ISBN: 9791370153021
• Número de páginas: 203
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: DIGIBUG
• Resumen
  • español

    La presente Tesis Doctoral se centra en investigar los efectos conductuales, neurobiológicos y epigenéticos del consumo de alcohol durante la adolescencia, una etapa crítica del desarrollo cerebral caracterizada por una profunda reorganización de circuitos neuronales implicados en la recompensa, la regulación emocional y la toma de decisiones. El trabajo explora específicamente cómo la exposición al alcohol en este periodo tan sensible altera de manera persistente la actividad de regiones clave como el núcleo accumbens (NAcc) y la amígdala basolateral (BLA), así como los perfiles de expresión de microRNAs (miRNAs), que podría contribuir a una mayor probabilidad de sufrir trastornos de ansiedad y por consumo de alcohol en la vida adulta. En la primera serie experimental (Capítulo 3) de este trabajo, se evaluó el efecto del consumo voluntario de alcohol en forma de binge drinking durante la adolescencia sobre la activación neuronal del NAcc y sus subregiones (core y shell), mediante la cuantificación de la expresión de c-fos. Si bien el modelo no indujo un consumo suficiente para observar cambios significativos, sentó las bases metodológicas para los estudios posteriores. En la segunda serie experimental (Capítulo 4), se caracterizó el perfil de expresión de miRNAs en el hipocampo dorsal de ratas adolescentes en comparación con ratas adultas, en ausencia de intervención experimental. El análisis reveló un patrón complejo y dinámico de expresión de miRNAs durante la adolescencia, con notables diferencias entre machos y hembras. Los genes diana de estos miRNAs están implicados en procesos biológicos clave para el neurodesarrollo, como la proliferación y migración celular, y vías de señalización como las de neurotrofinas y MAPK. La tercera serie experimental (Capítulo 5) investigó los efectos a largo plazo de la administración Intermitente de Etanol en la Adolescencia (AIE) sobre la conducta y el cerebro en la edad adulta. Los resultados demostraron que la AIE induce un comportamiento ansioso en la adultez medido a través del test de campo abierto. Además, se observó una hiperactivación de la BLA en respuesta a una inyección aguda de alcohol en animales adultos expuestos a AIE, medida mediante la expresión de cfos. Finalmente, el análisis epigenético identificó una sobreexpresión del miR-182 en la BLA de las hembras adultas con historial de AIE, un miRNA implicado en la regulación de procesos de plasticidad sináptica y señalización intracelular. En conjunto, los resultados de esta Tesis Doctoral muestran que la adolescencia constituye un periodo especialmente vulnerable en el que la exposición al alcohol puede modificar de manera persistente la función cerebral. Estos hallazgos amplían la comprensión de los mecanismos neurobiológicos y epigenéticos que vinculan el consumo adolescente de alcohol con una mayor vulnerabilidad emocional y adictiva en la adultez, y destacan el valor de los miRNAs como posibles biomarcadores y dianas terapéuticas.

  • English

    This Doctoral Thesis focuses on investigating the behavioral, neurobiological, and epigenetic effects of alcohol consumption during adolescence, a critical period of brain development characterized by extensive reorganization of neural circuits involved in reward, emotional regulation, and decision-making. The work specifically explores how exposure to alcohol during this sensitive period persistently alters the activity of key regions such as the nucleus accumbens (NAcc) and the basolateral amygdala (BLA), as well as microRNA (miRNA) expression profiles, contributing to an increased risk of anxiety and alcohol use disorders in adulthood. In the first experimental series (Chapter 3) of this work, the effect of voluntary binge-like alcohol consumption during adolescence on neuronal activation in the NAcc and its subregions (core and shell) was evaluated through c-fos expression quantification. Although the model did not induce sufficient consumption to produce significant changes, it provided the methodological groundwork for the subsequent studies. In the second experimental series (Chapter 4), the miRNA expression profile in the dorsal hippocampus of adolescent rats was characterized in comparison to adult rats, under baseline conditions. The analysis revealed a complex and dynamic pattern of miRNA expression during adolescence, with notable sex differences. The target genes of these miRNAs are involved in key neurodevelopmental processes, such as cell proliferation and migration, as well as in signaling pathways including neurotrophins and MAPK. The third experimental series (Chapter 5) investigated the long-term effects of Adolescent Intermittent Ethanol (AIE) exposure on behavior and brain function in adulthood. The results demonstrated that AIE induces anxiety-like behavior in adulthood, as measured by the Open Field Test (OFT). In addition, adult animals previously exposed to AIE showed hyperactivation of the BLA in response to an acute alcohol injection, as assessed by c-fos expression. Finally, epigenetic analysis revealed overexpression of miR-182 in the BLA of adult females with a history of AIE, a miRNA implicated in regulating synaptic plasticity and intracellular signaling processes. Overall, the findings of this Doctoral Thesis indicate that adolescence represents a particularly vulnerable period during which alcohol exposure can induce persistent alterations in brain function. These results advance the understanding of the neurobiological and epigenetic mechanisms linking adolescent alcohol consumption to heightened emotional and addictive vulnerability in adulthood, and underscore the potential of miRNAs as both biomarkers and therapeutic targets.