Parámetros biofísicos en hidradenitis supurativa: análisis de la microbiología, la función barrera y la utilidad de la electrolisis percutánea como tratamiento intralesional

• Autores: Alberto Soto Moreno
• Directores de la Tesis: Alejandro Molina Leyva (codir. tes.), Salvador Arias Santiago (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Granada ( España ) en 2026
• Idioma: español
• Número de páginas: 147
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  • Tesis en acceso abierto en: DIGIBUG
• Resumen

  • La hidradenitis supurativa (HS) es una enfermedad inflamatoria crónica de la unidad pilosebácea que afecta principalmente áreas con alta densidad de glándulas apocrinas, como axilas, ingles y pliegues submamarios. Su fisiopatología se relaciona con alteraciones de la queratinización folicular que provocan obstrucción y ruptura de la unidad pilosebácea, dando lugar a lesiones inflamatorias agudas y transitorias: nódulos y abscesos; y, de mantenerse la inflamación, a lesiones estructuradas crónicas: túneles drenantes y cicatrices fibrosas, característicos de la enfermedad avanzada. La HS tiene un origen multifactorial que combina predisposición genética, factores inmunológicos, metabólicos y ambientales, como tabaquismo y obesidad, que favorecen al interaccionar la inflamación sistémica y local, disbiosis cutánea y alteraciones del microambiente tisular. Al igual que en otras dermatosis inmunomediadas, la actividad inflamatoria crónica en la HS podría influir en la homeostasis cutánea, modificándose la función barrera de la piel y parámetros como la pérdida transepidérmica de agua (TEWL), la hidratación del estrato córneo, la temperatura cutánea y el eritema. Estas posibles alteraciones del equilibrio epidérmico podrían condicionar la colonización microbiana y la respuesta a tratamientos tópicos o intralesionales. Evaluar de manera sistemática estos parámetros ofrece la oportunidad de profundizar en la fisiopatología de la HS y explorar nuevas estrategias terapéuticas, así como de identificar indicadores objetivos que permitan monitorizar la evolución y la respuesta al tratamiento. El microbioma parece desempeñar un papel relevante en la fisiopatología de la HS, aunque su contribución exacta aún no está completamente definida. La presencia de disbiosis tanto en la piel aparentemente sana de pacientes como en las lesiones activas podría constituir un estímulo inflamatorio que influya en la activación del inflamasoma NLRP3 y la producción de IL-1β involucrados en la patogenia de la enfermedad. Sin embargo, la evidencia disponible no suele categorizar los hallazgos microbiólogicos por el tipo de lesión. Siendo los túneles estructuras definitivas con bajo potencial redox, su microbiología podría ser distinta de las lesiones inflamatorias agudas y transitorias, lo que podría tener implicaciones fisiopatológicas específicas. Pese al desarrollo de terapias biológicas sistémicas frente a interleucinas involucradas en la patogenia de la enfermedad, el desarrollo de brotes de inflamación aguda sigue siendo frecuente y la necesidad de terapias intralesionales (corticoides intralesionales) persiste durante toda la evolución de la enfermedad. Sin embargo, estas terapias intralesionales tienen limitaciones: la eficacia es variable y la capacidad de eliminar físicamente túneles es limitada. La aplicación de corriente galvánica se ofrece como una alternativa novedosa de terapia intralesional capaz de eliminar físicamente el túnel de HS en base a resultados obtenidos en lesiones estructuralmente semejantes e in vitro. En base a lo anteriormente expuesto, proponemos la existencia de una serie de parámetros biofísicos que interaccionan entre sí dotando a la HS de un ambiente patogénico local característico. Un mayor conocimiento de estos parámetros permitiría una mejor comprensión de la fisiopatología de la enfermedad, y el diseño de nuevas modalidades de terapia física. Objetivos: Investigar el papel de los factores biofísicos en la fisiopatología y en la terapéutica de la hidradenitis supurativa, con el fin de comprender mejor cómo las alteraciones de la homeostasis cutánea, la composición microbiológica de los túneles y la respuesta tisular a la administración de corriente galvánica influyen en la evolución de la enfermedad. Material y Métodos: Para abordar estas cuestiones se desarrollaron cuatro investigaciones consecutivas y complementarias: A) En primer lugar, se efectuó un estudio transversal destinado a evaluar parámetros de homeostasis cutánea en lesiones de HS, tales como la pérdida transepidérmica de agua, la hidratación superficial, la temperatura y el eritema, comparándolos con áreas perilesionales no afectadas. B) En segundo lugar, se realizó una revisión sistemática siguiendo las directrices PRISMA, con el fin de sintetizar la evidencia disponible sobre la bacteriología de los túneles drenantes, evaluando estudios basados tanto en cultivos convencionales como en técnicas de secuenciación de nueva generación del 16S rRNA. C) El tercer trabajo consistió en un estudio piloto en el que se aplicó corriente galvánica intralesional ecoguiada en túneles inflamados y drenantes de HS, con seguimiento clínico y ecográfico para evaluar su seguridad y eficacia en la reducción de la inflamación y la supuración, así como en la modificación estructural del túnel. D) Finalmente, se implementó un estudio de cohortes ambispectivo que comparó la eficacia de la corriente galvánica con la infiltración de acetónido de triamcinolona intralesional, tratamiento intralesional de referencia en muchos centros, analizando la evolución clínica a lo largo de varias semanas, los cambios ecográficos, y la aparición de posibles efectos adversos. Resultados: A) Los resultados del análisis biofísico mostraron una alteración significativa de la barrera epidérmica en las lesiones de HS en una cohorte de 43 pacientes (edad media 35,9 ± 14,8 años; 62,7% Hurley II; IHS4 medio 8,9 ± 7,6), evidenciada por un aumento significativo de TEWL y del eritema en nódulos inflamatorios, abscesos y túneles drenantes en comparación con la piel sana perilesional (p < 0,001). La temperatura cutánea fue mayor en los nódulos inflamatorios, con una tendencia a la significación estadística (p = 0,06), y alcanzó significación en los túneles (p = 0,003). La disrupción de la barrera fue proporcional a la gravedad clínica, con valores de TEWL significativamente más elevados en estadios de Hurley más avanzados (p < 0,01) y una correlación positiva entre TEWL en nódulos inflamatorios e IHS4 (β = 1,12; EE 0,57; p = 0,006). B) La revisión sistemática, que incluyó 10 estudios observacionales de diseño transversal con un total de 418 pacientes, 632 lesiones de hidradenitis supurativa, 360 túneles y 300 controles, destacó la presencia de un entorno disbiótico en túneles, caracterizado por una flora polimicrobiana donde predominaron bacterias anaerobias gramnegativas como Porphyromonas, Prevotella y Fusobacterium, inhabituales en piel sana y en lesiones inflamatorias agudas. Paralelamente, se apreció un detrimento de microorganismos comensales habituales, todo ello sugiere que los túneles constituyen un nicho ecológico particular que favorece la persistencia de la inflamación. C y D) Respecto a la corriente galvánica, los resultados obtenidos en el estudio piloto y el ambispectivo demostraron que se trata de un procedimiento seguro y bien tolerado, capaz de inducir una reducción notable de la inflamación y la supuración en un elevado porcentaje de túneles tratados. En el estudio piloto, que incluyó 26 pacientes (edad media 35,8 ± 13,1 años), se alcanzó una respuesta completa en el 77% de las lesiones tratadas a las 12 semanas, sin registrarse efectos adversos graves y con un dolor procedimental prácticamente inexistente (escala numérica media 0,03 ± 0,2). Estos resultados fueron confirmados en el estudio ambispectivo, que incluyó 66 pacientes (26 tratados con CG y 40 con triamcinolona), donde la CG mostró tasas superiores de respuesta completa a las 12 semanas frente a la triamcinolona (77,6% vs. 55%, p<0.05). La evaluación ecográfica evidenció, además, cambios estructurales relevantes tras el tratamiento con CG, con formación de fibrosis en el 38,5% de los túneles tratados, sugiriendo una modificación anatómica del trayecto fistuloso.