Identificación de factores pronósticos en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración M0 "PSA rising"

• Autores: Maria Sanchez Garcia
• Directores de la Tesis: Jesús Moreno Sierra (dir. tes.), Javier Puente Vázquez (dir. tes.), Enrique Redondo Gonzalez (dir. tes.), María del Carmen Hernández Pérez (tut. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2025
• Idioma: español
• Número de páginas: 216
• Tribunal Calificador de la Tesis: José Luis González Larriba (presid.), Angel Gómez Vegas (secret.), Alvaro Pinto Marín (voc.), Ana Isabela Linares Quevedo (voc.), Antonio Santiago Salinas Sanchez (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Investigación en Ciencias Médico-Quirúrgicas por la Universidad Complutense de Madrid
• Calificación: Sobresaliente Cum Laude
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Patología
      • Oncología
    • Cirugía
      • Urología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense
• Resumen
  • español

    El cáncer de próstata es una de las patologías oncológicas más frecuentes en el varón. La determinación del antígeno prostático específico, incluso sin una recomendación definitiva sobre el cribado poblacional, ha facilitado el diagnóstico precoz, mejorando, por tanto, las tasas de curación. Sin embargo, el 20- 30 % de los pacientes experimentan una recidiva bioquímica. Ante esta situación, muchos pacientes son sometidos a terapia de deprivación androgénica (TDA). Dado que la TDA no es curativa cuando se aplica de forma aislada, una proporción de éstos progresará a resistente a la castración (CPRC). En este contexto, el CPRC no metastásico (CPRC M0) representa un desafío importante debido a su variabilidad biológica y al riesgo de progresión. Por ello, es crucial identificar la presencia de biomarcadores que permitan estratificar a los pacientes según el riesgo de desarrollar metástasis. OBJETIVOS: El objetivo principal fue identificar el potencial valor pronóstico de la presencia de amplificaciones y/o mutaciones del receptor androgénico (RA) mediante el análisis de DNA tumoral circulante (ctDNA) en plasma de pacientes con CPRC M0. Los objetivos secundarios fueron la evaluación del impacto de las fusiones de los genes TMPRSS2- ERG y la pérdida de expresión de PTEN en la supervivencia libre de metástasis (SLPm) y la supervivencia global (SG) de la cohorte de CPRC M0. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio prospectivo y multicéntrico de 78 pacientes, mayores de 18 años con CPRC M0. Todos tenían un diagnóstico histopatológico del tumor además de muestras de sangre periférica. Se extrajo muestra de DNA utilizando mediante el kit QIAamp DNA FFPE Tissue Kit (Qiagen). La extracción de ctDNA se realizó mediante QIAamp Circulating Nucleic Acid (Qiagen). La determinación del reordenamiento de TMPRSS2-ERG y la expresión de PTEN se realizó mediante hibridación in situ fluorescente sobre muestras parafinadas según el método de Summergill. Dada la escasa cantidad de ctDNA, la determinación de las amplificaciones/mutaciones del RA finalmente se realizó a través del sistema Bio-Rad Droplet Digital PCR. RESULTADOS: 78 pacientes cumplieron los criterios de inclusión, exclusión y firmaron el consentimiento informado. Tras aplicar unos criterios estrictos de calidad para el análisis de las muestras, se dispone de datos completos para el RA en 70 pacientes y para los reordenamientos de TMPRSS2-ERG y expresión de PTEN en 46 y 60 muestras respectivamente. De los 70 pacientes con ctDNA suficiente, solo 2 mostraron ganancia del RA. Se detectaron fusiones de los genes TMPRSS2-ERG en un 43.48 % de los casos. Los pacientes con fusiones presentaron una mediana de SLPm de 48 meses, comparado con 36 meses en pacientes sin fusiones. En términos de SG, los pacientes con fusiones no alcanzaron la mediana, mientras que, en los pacientes sin fusiones, la SG fue de 61 meses. La pérdida de PTEN se observó en un 41.67 % de los pacientes según la clasificación de Bono y en un 56.67 % siguiendo los criterios del estudio IPATential. La pérdida de PTEN no mostró un impacto significativo en la SG ni en la SLPm. Sin embargo, el patrón de metástasis difería: los pacientes sin pérdida de PTEN desarrollaron metástasis predominantemente óseas (60 %) mientras que los pacientes con pérdida de PTEN presentaron mayoritariamente metástasis ganglionares (38.1 %). CONCLUSIONES: Las alteraciones RA fueron menos frecuentes de lo esperado, limitando, por tanto, las posibilidades de establecer conclusiones sólidas sobre su valor pronóstico en nuestra cohorte. La fusión TMPRSS2-ERG demostró una asociación positiva con una mejor SLPm y SG, sugiriendo, en nuestro estudio, su potencial como marcador pronóstico favorable en este grupo de pacientes. Aunque la pérdida de PTEN no mostró un impacto significativo en términos de supervivencia, se observó una diferencia relevante en los patrones de metástasis (ganglionares frente a óseas en pérdida de PTEN versus no pérdida respectivamente)

  • English

    Prostate cancer (PCa) is one of the most common oncological diseases in men. In recent years, prostate-specific antigen (PSA) testing has become a standard practice for early diagnosis, even without a definitive recommendation for population screening. This has significantly increased early detection rates, allowing for earlier treatment and improved cure rates. However, despite the success of curative treatments, 20–30 % of patients experience biochemical recurrence. In such cases, many patients undergo androgen deprivation therapy (ADT). Since ADT is not curative when used alone, a significant proportion of these patients will progress to a castration-resistantstate (CRPC). Within this context, non-metastatic CRPC (CRPC M0) poses significant challenges, as biological progression is highly variable and not always associated with increased PSA levels...