Diferencias individuales en la respuesta conductual al metilfenidato crónico en un modelo de impulsividad en ratas Wistar

• Autores: Reyes Martínez Marín
• Directores de la Tesis: Juan Pedro Vargas Romero (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2026
• Idioma: español
• Número de páginas: 292
• Títulos paralelos:
  • Individual differences in behavioral Response to chronic Methylphenidate in a Model of Impulsivity in Wistar Rats
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: IdUS
• Resumen

  • El trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) se diagnostica ampliamente en niños, adolescentes y adultos. Su relevancia clínica y social radica en el elevado número de personas afectadas, su notable heterogeneidad interindividual y el tratamiento farmacológico más extendido para corregir los síntomas principales, el metilfenidato, un psicoestimulante cuyo funcionamiento, mecanismo de acción y efectos a largo plazo no se comprenden del todo. Este tratamiento suele extenderse desde la adolescencia (etapa crítica del desarrollo cerebral) hasta la adultez, haciendo imprescindible la investigación de sus efectos persistentes a largo plazo.

    Dada la dificultad de realizar estudios longitudinales en humanos, la presente investigación utilizó un modelo animal de impulsividad basado en diferencias individuales en el aprendizaje señal-recompensa, distinguiendo: intermedios (IT), seguidores de signo (ST) y seguidores de meta (GT). Estos dos últimos se utilizan para establecer un marcador conductual de la hiperactividad dopaminérgica en el sistema meso-cortico-límbico subyacente a trastornos relacionados con la impulsividad.

    Este trabajo se estructuró en torno a cuatro variables fundamentales que permitieron una caracterización exhaustiva de los efectos del metilfenidato. Se analizaron las diferencias individuales mediante el estudio de sus perfiles fenotípicos. Se realizó un análisis comparativo de diferentes regímenes posológicos para determinar la especificidad de las dosis.

    Se consideró el dimorfismo sexual para caracterizar diferencias neurobiológicas fundamentales entre machos y hembras. Se evaluaron los efectos en diferentes etapas del desarrollo (adolescencia y adultez), para determinar los efectos persistentes a largo plazo de la exposición farmacológica temprana.

    El estudio empleó múltiples procedimientos conductuales para evaluar diferentes aspectos de la cognición y la neurobiología de los animales. El automoldeamiento pavloviano permitió la clasificación de los fenotipos conductuales. La inhibición prepulso se utilizó para evaluar el filtrado sensoriomotor y los procesos atencionales. El laberinto acuático de Morris permitió analizar la memoria operativa y función ejecutiva. Con el condicionamiento del miedo y la extinción se examinaron el aprendizaje emocional y del aprendizaje inhibitorio. Finalmente, el procedimiento de actividad locomotora permitió la cuantificación del comportamiento motor espontáneo, evaluando la actividad basal y la respuesta farmacológica aguda.

    Los resultados revelan que la administración crónica de metilfenidato durante la adolescencia produce efectos conductuales complejos y modulados por el sexo, el fenotipo y los procesos neurales específicos evaluados. La edad constituye el único factor que afecta a la expresión de fenotipos conductuales, sugiriendo la prevalencia de procesos de maduración del sistema nervioso central sobre la farmacología. Sin embargo, los procesos especializados como el filtrado sensoriomotor, la memoria operativa y la regulación emocional muestran sensibilidad farmacológica diferencial.

    Además, se producen distintos efectos según el sexo; las hembras muestran mayor sensibilidad a la manipulación farmacológica con patrones distintos a los machos en procesos atencionales, memoria operativa y regulación del miedo.

    El estudio destaca la importancia crítica de considerar diferencias individuales en la respuesta farmacológica durante el desarrollo y subraya la necesidad de diseños experimentales robustos y un análisis riguroso de variables que influyen en los efectos del tratamiento. La heterogeneidad de respuestas observadas refleja la complejidad neurobiológica inherente al TDAH y subraya la importancia de incorporar este tipo de modelos y una perspectiva de neurodesarrollo para comprender los efectos a largo plazo de los psicoestimulantes y optimizar su uso clínico.