Ácidos grasos de cadena corta y esclerosis múltiple: asociación de los niveles de acetato, propionato y butirato con la progresión y actividad de la enfermedad y con el sistema inmune de los pacientes

• Autores: Daniel Lopez Mecandez
• Directores de la Tesis: Roberto Alvarez Lafuente (dir. tes.), María Inmaculada Dominguez Mozo (dir. tes.), Miguel Fernández Arquero (tut. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2024
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Mª Luz Cuadrado Pérez (presid.), Garbiñe Roy Ariño (secret.), Laura Otero Ortega (voc.), Luis Ignacio Casanova Peño (voc.), Irene Moreno Torres (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Investigación Biomédica por la Universidad Complutense de Madrid
• Calificación: Sobresaliente Cum Laude
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense
• Resumen

  • La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad con características autoinmunes que afecta al sistema nervioso central. En los últimos años, se ha observado una alteración en la composición de la microbiota intestinal en pacientes de EM con respecto a población sana. Los ácidos grasos de cadena corta (AGCC) son metabolitos producidos por las bacterias intestinales que se han relacionado con diferentes mecanismos fisiológicos del organismo humano, de entre ellos parecen participar en la regulación del sistema inmunológico. La disbiosis intestinal que presentan los pacientes de EM podría reflejarse en alteraciones en los niveles sistémicos de los AGCC. En la EM la alteración de estos metabolitos se podría asociar con alteraciones en parámetros inmunológicos, clínicos o radiológicos e incluso con otros factores ambientales que se han visto asociados con la enfermedad. El objetivo principal de este estudio es comparar los niveles de los AGCC entre pacientes con EM y un grupo control de individuos sanos, analizando su relación con parámetros demográficos, inmunológicos y de laboratorio, variables clínicas y radiológicas. Además, se realizará el mismo estudio entre dos grupos de pacientes con diferentes grados de discapacidad. El objetivo segundario es utilizar modelos predictivos y curvas características operativas del receptor para analizar la capacidad diagnóstica de los niveles de AGCC en conjunto con otras variables relacionadas con la enfermedad. Para ello, se llevó a cabo un estudio retrospectivo que incluyó pacientes con EM remitente recurrente sin tratamiento actual y controles sanos. Los pacientes se dividieron en dos grupos según el grado de discapacidad medido por la escala EDSS, pacientes con un grado mayor (EDSS>4, EM4) y pacientes con un grado menor (EDSS). Como resultados principales, los pacientes de EM presentan niveles reducidos de propionato (PA) y proporciones menores de PA/acetato (AA) en comparación con la población sana. Los pacientes en el grupo EM4 tienen niveles más bajos de PA, butirato (BA) y proporciones menores de PA/AA y BA/AA en comparación con los pacientes en el grupo EM2. Los AGCC presentan correlaciones entre sí que aumentan con el grado de discapacidad. Los pacientes con mayor número de lesiones en T2 presentan mayores niveles de AA y menores proporciones de PA/AA y BA/AA, así como correlaciones entre el AA y el número de lesiones en T2. Los niveles de activina A son superiores en pacientes con EM en comparación con la población sana, y en pacientes EM4 se correlacionan negativamente con la intensidad media de fluorescencia (IMF) de la interluquina (IL)-17 de las células CD4. Los pacientes en el grupo EM4 tienen niveles más altos de triglicéridos en comparación con los pacientes en el grupo EM2. Durante el segundo semestre del año, en pacientes EM4 el PA, el BA y los ratios PA/AA y BA/AA se relacionan positivamente con los niveles de vitamina D. En cuanto a las subpoblaciones celulares y la expresión de citoquinas en pacientes con EM, se observan numerosas correlaciones. Entre las más relevantes, se encuentran correlaciones positivas entre el AA y la presencia de plasmablastos, células dendríticas y la expresión del factor estimulante de colonias de granulocitos y monocitos y correlaciones negativas entre el PA, el BA y la expresión de GM-CSF e IL-17. De acuerdo con los hallazgos obtenidos en el estudio, los AGCC parecen estar involucrados en la regulación del sistema inmune durante la EM. Los resultados sugieren que el AA tiene un papel proinflamatorio, mientras que el PA y el BA parecen tener un efecto antiinflamatorio. Es posible que estos AGCC puedan desempeñar un papel importante en la comprensión y el tratamiento de la enfermedad, aunque es necesario llevar a cabo más investigaciones para confirmar estas conclusiones y determinar su aplicabilidad en la práctica clínica