Análisis de linfocitos T reguladores y su asociación con función retrasada del injerto en trasplante renal

• Autores: Irina Sánchis Muñoz
• Directores de la Tesis: Asunción Sancho Calabuig (dir. tes.), Luis Pallardó Mateu (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 2026
• Idioma: español
• Número de páginas: 182
• Tribunal Calificador de la Tesis: Ana Tomas Vidal (presid.), José Luis Górriz Teruel (secret.), Dolores Redondo Pachón (voc.)
• Programa de doctorado: Programa Oficial de Doctorado en Medicina
• Calificación: Sobresaliente
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Nefrología
    • Cirugía
      • Cirugía de los trasplantes
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TESEO  RODERIC 
• Resumen

  • RESUMEN1.1 Antecedentes El número de trasplantes renales a nivel mundial aumenta cada año, pero uno de sus principales retos sigue siendo reducir las complicaciones tempranas para garantizar la durabilidad del injerto. El papel del sistema inmune en la recuperación de la función renal postrasplante es una cuestión aún por dilucidar y es el motivo en el que se sustenta este trabajo de investigación.La función retrasada del injerto (FRI), definida como la necesidad de diálisis en la primera semana postrasplante, continúa siendo una de las principales complicaciones tempranas del trasplante renal con repercusiones significativas sobre la supervivencia del injerto. Su aparición se ha relacionado principalmente con el daño por isquemia-reperfusión (I/R), un proceso fisiopatológico complejo que desencadena una cascada de inflamación y activación inmunitaria1. El cambio en el perfil de los donantes, cada vez más añosos y con más comorbilidades, ha contribuido al aumento de la FRI, cuya incidencia oscila entre el 2% y el 50% en función de la serie2–4. La lesión por I/R activa una respuesta inflamatoria que involucra tanto la inmunidad innata como la adaptativa. En este contexto, los linfocitos T reguladores (Treg) actúan como moduladores esenciales de la inflamación y la reparación tisular confiriendo protección frente al daño por I/R. Estudios experimentales y clínicos han sugerido que los Treg podrían desempeñar un papel protector frente al daño isquémico y contribuir a la recuperación funcional del injerto5–7; sin embargo, su evolución temporal y su relación con la FRI en la fase inicial del trasplante permanecen poco definidas. La identificación de biomarcadores inmunológicos precoces y específicos, como las subpoblaciones de CD4⁺CD127lowFoxP3⁺, permitiría anticipar esta complicación y personalizar las estrategias en el manejo del postrasplante inmediato8. Comprender mejor el papel de los Treg podría suponer un cambio de paradigma en la prevención y el manejo temprano de la FRI así como una puerta abierta a nuevas estrategias terapéuticas9–13.1.2 Hipótesis La determinación del número de los Treg mediante la determinación en suero de los CD4⁺CD127lowFoxP3⁺ y su evolución en el postrasplante inmediato pueden constituir una herramienta útil para predecir y monitorizar la FRI.1.3 Objetivos• Analizar la cantidad basal de Treg mediante la determinación de CD4⁺CD127lowFoxP3⁺ en sangre periférica de pacientes trasplantados renales antes de la inducción inmunosupresora y su evolución en el postrasplante para establecer su relación con la FRI. • Establecer la casuística de FRI en nuestro medio y su asociación con los datos relativos al donante, receptor, tiempo de isquemia y complicaciones postquirúrgicas tanto técnicas como hemodinámicas. • Valorar la repercusión de la pauta de inducción de inmunosupresión recibida en la evolución del número de Treg.Criterios de inclusión• Receptores de trasplante de donante fallecido entre septiembre 2019 y noviembre de 2021.• Edad del receptor >18 años• Aceptación del consentimiento informado (ver anexo 1).Criterios de exclusión• Receptores de trasplante de donante vivo.• Receptores de trasplante de bloque pediátrico.• Pacientes que se sometan a trasplantectomía en los primeros 10 días postrasplante por cualquier causa.• No aceptación del consentimiento informado.1.4 MetodologíaSe trata de un estudio prospectivo, observacional y longitudinal llevado a cabo en pacientes trasplantados renales en el Hospital Universitario Doctor Peset de Valencia entre septiembre de 2019 y noviembre de 2021. Se recogieron muestras de sangre periférica en cuatro momentos: antes del trasplante (día 0), y en los días +1, +5 y +10 tras la cirugía. Las muestras fueron procesadas mediante citometría de flujo multicolor para determinar la proporción y recuento absoluto de linfocitos Treg, definidos como CD4⁺CD127lowFoxP3&#