Establecimiento de un modelo murino fisiológico de infertilidad/subfertilidad asociada a endometriosis
- Autores: Maria Victoria Iglesias Miguel
- Directores de la Tesis: Antonio Cano Sánchez (dir. tes.), Raúl Gómez Gallego (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 2026
- Idioma: español
- Número de páginas: 138
- Tribunal Calificador de la Tesis: Juan Luis Alcázar Zambrano (presid.), Juan José Hidalgo Mora (secret.), Celia Bauset Castelló (voc.)
- Programa de doctorado: Programa Oficial de Doctorado en Medicina
- Calificación: Sobresaliente Cum Laude
- Materias:
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- Resumen
La endometriosis es una enfermedad en la que se desarrolla tejido endometrial fuera de la cavidad uterina y puede asociarse a dolor e infertilidad. Afecta al 10% de mujeres en edad fértil y de ellas 25-50% presentará dificultades para conseguir un embarazo. Aunque ampliamente estudiada, no existe ningún tratamiento seguro y eficaz que haga desaparecer la clínica, cure la enfermedad y evite su progresión. La endometriosis aparece espontáneamente en humanos y otros mamíferos que menstrúan, pero puede inducirse su aparición experimentalmente en animales como los roedores, lo que permite estudiar su fisiología y probar tratamientos para resolverla. Los modelos murinos homólogos de endometriosis, en los que se implanta una porción de cuerno uterino intraperitonealmente, se han empleado en la investigación de la infertilidad asociada a la endometriosis. Dichos modelos presentan deficiencias que cuestionan su representatividad, lo que frena el avance sobre el conocimiento de esta enfermedad.
OBJETIVO Establecer y validar un modelo murino fisiológico de endometriosis asociado a infertilidad con la implantación intraperitoneal de tejido endometrial murino pseudomenstruante; bajo las condiciones del estudio.
METODOLOGÍA Estudio observacional prospectivo que comparó la tasa de fertilidad de dos grupos de ratonas, un grupo experimental con lesiones endometriósicas y un grupo control con implantes de tejido adiposo. Se evaluó en un modelo murino homólogo de endometriosis si el conseguir una gestación, el tiempo hasta conseguirla y el número de embriones implantados era menor que el del grupo control. Se eligió la cepa de ratón FVB/NJ por sus características a nivel reproductivo. Para establecer el modelo inicialmente se obtuvo el tejido endometrial y adiposo que constituyó las lesiones en los grupos experimental y control. Posteriormente se establecieron los grupos del estudio.
Grupo experimental: ratonas con implante de tejido endometrial pseudomenstruante.
Grupo control: ratonas a las que se les colocó un fragmento de tejido adiposo.
Grupo control sin implante: ratonas con cirugía sin colocación de implante.
Grupo control de referencia: ratonas sin intervención. Se cruzó a las hembras de los distintos grupos de estudio con machos de la misma especie. A los 10.5-13.5 días de gestación se sacrificó a los animales, se les extirpó el útero y se evaluó en ellas el número y peso de los fetos obtenidos. Se emplearon 129 hembras de ratón y 12 machos. RESULTADOS La media ± desviación estándar (DE) del número de días necesarios para la observación del tapón vaginal en el grupo experimental fue de 1,88 ± 0,83 mientras que en el grupo control fue de 2,05 ± 0,72 sin encontrar diferencias estadísticamente significativas entre grupos (p=0.52). El porcentaje de animales que consiguieron gestación tanto en el grupo experimental como en el control fue de 94%. Esto difiere muy levemente de los grupos de referencia (control sin implante y control de referencia) cuyas tasas de gestación fueron del 100%. Por ello, se concluye que los implantes no afectan en este caso a la fertilidad. Al comparar grupo experimental frente a grupo control no se evidenciaron diferencias estadísticamente significativas ente grupos (p=1). La media ± DE del número de embriones implantados en el grupo experimental fue de 9,88 ± 2,67 mientras que en el grupo control fue de 9,38 ± 2,61 sin encontrar diferencias estadísticamente significativas (p=0,57). El peso embrionario fue un parámetro adicional cuyo estudio surgió a partir de las observaciones realizadas en el primer set del experimento. La media ± DE del peso embrionario en gramos en el grupo experimental fue de 0,73 ± 0,28 mientras que en el grupo control fue de 0,84 ± 0,06 sin evidenciar diferencias estadísticamente significativas (p=0,25).
CONCLUSIÓN La implantación de tejido pseudomenstruante en cavidad peritoneal en ratones bajo las condiciones ensayadas no genera disminución de los parámetros de fertilidad estudiados.
