Cáncer de pulmón no microcítico: expresión de marcadores angiogénicos en células tumorales y estromales
- Autores: Cristina Hernando Meliá
- Directores de la Tesis: Carlos Camps Herrero (dir. tes.), Rafael Sirera Pérez (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 2026
- Idioma: español
- Número de páginas: 201
- Tribunal Calificador de la Tesis: Leoncio Alfonso Arribas Alpuente (presid.), Vega Iranzo González-Cruz (secret.), Amelia Insa Mollá (voc.)
- Programa de doctorado: Programa Oficial de Doctorado en Medicina
- Calificación: Sobresaliente Cum Laude
- Materias:
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- Resumen
Introducción: La angiogénesis desempeña un papel central en el desarrollo y la progresión del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM). La formación de nuevos vasos sanguíneos es necesaria para sostener el crecimiento tumoral y se asocia con una mayor capacidad de invasión y diseminación metastásica. Aunque tradicionalmente el estudio de la angiogénesis se ha centrado en las células tumorales, actualmente está bien establecido que el microambiente tumoral, en particular el estroma, desempeña un papel activo en su regulación. El estroma tumoral, compuesto por fibroblastos, células endoteliales, matriz extracelular y células inflamatorias, interactúa de forma constante con las células tumorales, modulando la expresión de factores angiogénicos y condicionando el comportamiento clínico del tumor. En el CPNM resecable, el análisis diferencial de la expresión de genes angiogénicos entre los compartimentos tumoral y estromal puede aportar información pronóstica relevante y mejorar la estratificación de los pacientes.
Objetivos: Evaluar la expresión de un panel de genes angiogénicos en los compartimentos tumoral y estromal de pacientes con CPNM resecable y analizar su asociación con variables clínicas y anatomopatológicas, así como con la supervivencia global (SG) y la supervivencia libre de progresión (SLP). Adicionalmente, se planteó identificar subgrupos moleculares definidos por perfiles de expresión angiogénica con valor pronóstico.
Material y métodos: Se incluyeron 101 pacientes con CPNM resecable tratados mediante cirugía con intención curativa. Se realizó microdisección tisular para aislar tejido tumoral y estromal y se analizó la expresión génica mediante RT-qPCR de un panel de genes angiogénicos que incluyó la familia VEGF, sus receptores, PlGF, NRP-1, NRP-2 y PDGF-C. La expresión génica se correlacionó con variables clínicas y patológicas. Se realizaron análisis univariantes y multivariantes de supervivencia, así como técnicas de clustering no supervisado.
Resultados: La mayoría de los genes angiogénicos mostraron una expresión significativamente mayor en el compartimento estromal que en el tumoral. VEGF-A y PlGF fueron los únicos marcadores con expresión preferente en las células tumorales. Se observaron asociaciones significativas entre la expresión de determinados genes y variables clínicas, destacando una mayor expresión de VEGFR-3 en adenocarcinomas y la asociación de PDGF-C con la edad avanzada, un peor estado funcional y una mayor agresividad tumoral. La mediana de SG fue de 50,5 meses (intervalo de confianza del 95% [IC95%]: 36,7–75,0) y la de SLP, de 27,1 meses (IC95%: 19,5–36,4). Una elevada expresión estromal de PDGF-C, VEGFR-3 y PlGF se asoció con peores datos de SG y SLP (p <0,05). La combinación de alta expresión tumoral de VEGFR-3 y elevada expresión estromal de PDGF-C identificó un subgrupo con pronóstico especialmente desfavorable, con una mediana de SLP de 8,6 meses y un mayor riesgo de progresión que el grupo de bajo riesgo (Hazard ratio [HR]: 4,54; IC95%: 2,02–10,19; p <0,001).
Conclusiones: La expresión de genes angiogénicos en el estroma tumoral desempeña un papel relevante en la biología del CPNM resecable. Marcadores como PDGF-C y VEGFR-3 emergen como biomarcadores pronósticos potenciales. La integración de perfiles de expresión tumoral y estromal permite una estratificación más precisa de los pacientes y refuerza la importancia del microambiente tumoral en el desarrollo de estrategias de oncología personalizada.
