Estudio de los marcadores de variabilidad fenotípica y diagnóstica en la enfermedad priónica
- Autores: Izaro Kortazar Zubizarreta
- Directores de la Tesis: Guiomar Pérez de Nanclares Leal (dir. tes.), Joaquín Castilla Castrillón (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea ( España ) en 2025
- Idioma: español
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina y Cirugía por la Universidad del País Vasco/Euskal Herriko Unibertsitatea
- Calificación: Sobresaliente Cum Laude
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: ADDI
- Resumen
Las enfermedades priónicas humanas son trastornos neurodegenerativos transmisibles cuyo origen patogénico es la agregación y autopropagación de la isoforma malplegada (PrPSc) abarcando un amplio espectro de variantes fenotípicas y genotípicas. Además, pueden ser idiopáticas, de origen genético o adquirido.
Esta tesis tiene como objetivo fundamental analizar las diversas dimensiones fenotípicas y diagnósticas de las enfermedades priónicas, centrándose en el contexto del País Vasco durante el periodo 2010-2023, estudiando con especial interés el insomnio familiar fatal (IFF) dado que presenta una incidencia significativamente superior en esta comunidad frente a otras poblaciones.
En primer lugar, se evaluó la variabilidad en la supervivencia de los pacientes diagnosticados con enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ), centrando el estudio en la descripción del caso con la mayor supervivencia publicada hasta la fecha a nivel mundial. Asimismo, se realizó un análisis exhaustivo de las características clínicas y diagnósticas de los casos de IFF, con la finalidad de describir los biomarcadores que presentaban un valor diagnóstico superior en comparación con otras prionopatías.
Por otro lado, se buscó profundizar en el entendimiento de los biomarcadores actuales asociados con el IFF y la ECJ, evaluando su potencial valor diagnóstico y pronóstico frente a otras enfermedades neurodegenerativas. Para complementar estos análisis, se evaluaron varios marcadores subrogados. Entre ellos, la concentración de la proteína beta-sinucleína en suero como un posible marcador diagnóstico precoz, así como el papel de la proteína tau total y tau fosforilada en el LCR, estudiando tanto su valor en la discriminación de otras patologías neurodegenerativas como su potencial como marcadores pronósticos en la enfermedad priónica.
Los resultados de esta investigación pretenden proporcionar una comprensión más profunda de las enfermedades priónicas, así como contribuir a la mejora de estrategias diagnósticas en el ámbito clínico. Para ello se presentan 4 trabajos de investigación originales.
