Enfermedad injerto contra receptor: factores predictivos para su desarrollo en la era de la ciclofosfamida postrasplante y resultados del tratamiento con fotoaféresis extracorpórea

• Autores: Pedro Asensi Cantó
• Directores de la Tesis: Jaime Sanz Caballer (dir. tes.), Inés Gómez Seguí (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 2025
• Idioma: español
• Número de páginas: 159
• Tribunal Calificador de la Tesis: José Antonio Pérez Simón (presid.), Mar Tormo Díaz (secret.), Vanessa Roldán Schilling (voc.)
• Programa de doctorado: Programa Oficial de Doctorado en Medicina
• Calificación: Sobresaliente Cum Laude
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Inmunología
      • Trasplante de órganos
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TESEO  RODERIC 
• Resumen

  • La tesis doctoral, titulada "Enfermedad Injerto Contra Receptor: Factores Predictivos para su Desarrollo en la Era de la Ciclofosfamida Postrasplante y Resultados del Tratamiento con Fotoaféresis Extracorpórea", explora en profundidad la Enfermedad Injerto Contra Receptor (EICR), una complicación grave del trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (TPH). Este procedimiento es un tratamiento esencial para diversas enfermedades hematológicas y otras patologías graves, pero la EICR limita su éxito debido a su alta morbilidad y mortalidad. El trabajo aborda tres aspectos fundamentales: incidencia y factores de riesgo de la EICR aguda, eficacia de la fotoaféresis extracorpórea (FEC) en adultos, y resultados del uso de FEC en pacientes pediátricos. Estas líneas de investigación se estructuran en tres artículos originales publicados en revistas científicas de alto impacto: ¿Incidence, Risk Factors and Therapy Response of Acute Graft-Versus-Host Disease after Postransplant Cyclophosphamide¿ (Bone Marrow Transplantation, revista oficial de la European Society for Blood and Marrow Transplantation), ¿Real-World Experience in Extracorporeal Photopheresis for Adults with Graft-versus-Host Disease¿ (Transplantation and Cellular Therapy, revista oficial de la American Society of Transplantation and Cellular Therapy) y ¿Role of extracorporeal photopheresis in the management of children with graft-vs-host disease¿ (Journal of Clinical Apheresis, revista oficial de la American Society for Apheresis). En la primera publicación, ¿Incidence, Risk Factors and Therapy Response of Acute Graft-Versus-Host Disease after Postransplant Cyclophosphamide¿, analizamos la incidencia, características, gravedad y respuesta a las diferentes líneas de tratamiento de la EICR aguda en pacientes sometidos a un trasplante de precursores hematopoyéticos (TPH) alogénico y que hubiesen recibido una profilaxis basada en ciclofosfamida post-trasplante, sirólimus y micofenolato de mofetilo. Entre los 385 pacientes incluidos, la incidencia acumulada a 180 días de EICR aguda grados II-IV y III-IV fue del 21% (intervalo de confianza [IC] al 95%, 17-25%) y del 11% (IC al 95% 8-14%). De los 75 pacientes que recibieron corticoides sistémicos, el 49% alcanzaron una respuesta completa (RC) mantenida, mientras que el 23% desarrollaron EICR aguda dependiente de corticoides y el 24% EICR aguda refractaria a corticoides. La incidencia acumulada a un año de muerte relacionada con EICR aguda fue del 5.4% (IC al 95%, 3.3-8.1) y entre los factores de riesgo para la misma emergieron los trasplantes haploidénticos, los donantes mayores de 40 años y la EICR aguda grado III-IV. En la segunda publicación, ¿Real-World Experience in Extracorporeal Photopheresis for Adults with Graft-Versus-Host Disease¿, describimos los resultados de pacientes adultos con EICR aguda refractaria o dependiente a corticoides que han recibido fotoaféresis extracorpórea (FEC) desconectada (off-line) con un esquema de tratamiento claramente definido. La serie comprendió 82 pacientes, 28 con EICR aguda y 54 con EICR crónica, siendo el 32% refractarios a corticoides. En los pacientes con EICR aguda, el 57% alcanzó una RC y el 4% una respuesta parcial (RP), mientras que en EICR crónica el 39% presentó RC y el 48% RP. La EICR aguda grados III y IV fue un predictor de menor probabilidad de respuesta (hazard ratio 0.18, IC al 95% 0.05 ¿ 0.64). En la tercera publicación, ¿Role of extracorporeal photopheresis in the management of children with graft-versus-host disease¿, caracterizamos las respuestas de la EICR a la FEC en pacientes pediátricos, con especial énfasis en definir la tolerancia, seguridad, eficacia y particularidades del tratamiento en esta población especialmente vulnerable. La serie incluyó un total de 33 pacientes entre los años 2013 y 2021, con una mediana de 9 años de edad (rango 1-16) y 33 kg de peso (rango 8-80). Veinticuatro pacientes recibieron FEC para EICR aguda, 4 para EICR crónica y 5 para ambas entidades. Globalmente, el 48% alcanzó RC y el 21% RP. La EICR aguda grados III-IV y la EICR crónica severa fueron factores predictivos de menor probabilidad de RC o RP en el análisis multivariable. El 89% de las sesiones se completaron sin incidencias.