Predictores de funcionamiento clínico en pacientes bipolares eutímicos

• Autores: Yolanda Cañada Pérez
• Directores de la Tesis: Pilar Sierra San Miguel (dir. tes.), Ana C. García Blanco (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 2025
• Idioma: español
• Número de páginas: 273
• Tribunal Calificador de la Tesis: Rafael Tabarés Seisdedos (presid.), María Paz García Portilla González (secret.), Philippe Courtet (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina por la Universitat de València (Estudi General)
• Menciones:
  • Internacional
• Calificación: Sobresaliente Cum Laude
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Psiquiatría
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  webges.uv.es (pdf)  RODERIC 
• Resumen
  • español

    El funcionamiento psicosocial en el trastorno bipolar (TB) se ve afectado significativamente, incluso en periodos de eutimia, lo que repercute en áreas como el trabajo, las relaciones sociales y la cognición. El deterioro psicosocial se asocia con una peor evolución del TB, mayor riesgo de suicidio, menor calidad de vida y mayor dependencia. Esta tesis doctoral pretende ampliar el conocimiento sobre los determinantes clínicos del funcionamiento durante la eutimia, resaltando la importancia del funcionamiento sexual, la neurocognición y la influencia en ellos de otros determinantes como el tratamiento farmacológico y el temperamento afectivo; explorando su impacto transversal y longitudinal, así como sus formas de evaluación. Objetivos Los objetivos específicos la tesis doctoral fueron los siguientes: (1) Revisar y analizar la literatura existente sobre la disfunción sexual (DS) en el TB durante la eutimia, incluyendo su prevalencia, dominios afectados, consecuencias y métodos de evaluación. (2) Investigar la influencia del temperamento afectivo en el funcionamiento sexual en pacientes eutímicos con TB y desarrollar un modelo predictivo integrando variables sociodemográficas, clínicas y temperamentales. (3) Evaluar cómo los determinantes biológicos (funcionamiento sexual, calidad del sueño y salud física) junto con factores clínicos y demográficos contribuyen al funcionamiento psicosocial de pacientes eutímicos con TB en un seguimiento de tres años. (4) Explorar el impacto del uso crónico de benzodiacepinas en la neurocognición de pacientes eutímicos con TB, identificando los dominios cognitivos más afectados en comparación con controles sanos. (5) Examinar las funciones ejecutivas en pacientes eutímicos con TB utilizando una nueva herramienta de realidad virtual inmersiva en comparación con tareas estándar, y analizar su relación con el funcionamiento psicosocial. MÉTODOS Se presentan tres artículos publicados en revistas de alto impacto y dos trabajos no publicados expuestos en congresos internacionales de la especialidad: una revisión sistemática y un estudio longitudinal. Revisión sistemática: disfunción sexual en trastorno bipolar La revisión sistemática sobre la disfunción sexual fue realizada siguiendo los criterios PRISMA, explorando bases de datos como PubMed, PsycINFO, EMBASE y la Biblioteca Cochrane, así como en la literatura negra (tesis doctorales, resúmenes de congresos...) Se incluyeron estudios naturalísticos de cohortes o transversales que exploraran el funcionamiento sexual en pacientes adultos con TB a través de entrevistas estructuradas o herramientas validadas. El análisis de los sesgos de los trabajos incluidos se realizó a través del control de factores de confusión y la herramienta validada del NIH. Temperamentos Afectivos y Funcionamiento Sexual en Pacientes Eutímicos con Trastorno Bipolar (artículo 1) El artículo 1 y el póster incluyen una muestra multicéntrica de pacientes adultos con TB eutímicos en seguimiento en cuatro centros españoles. En el artículo 1 presenta un diseño transversal con una muestra de 100 pacientes con TB eutímicos. El efecto del temperamento afectivo medido con TEMPS-A sobre el funcionamiento sexual, medido con CFSQ-14 en el TB se evaluó mediante modelos de regresión ordinal bayesiana, considerando factores demográficos y clínicos. Se compararon grupos según el estabilizador del estado de ánimo utilizado, tomando el litio como referencia. Se analizaron los efectos marginales de las puntuaciones TEMPS-A sobre el CSFQ-14, diferenciando por sexo. Además, se exploró la relación entre el CSFQ-14 y la calidad de vida (SF-36) mediante correlaciones de Pearson y prueba t de Student. Los análisis estadísticos fueron realizados en R (versión 3.5.3). Determinantes Biológicos del Funcionamiento en Pacientes Eutímicos con Trastorno Bipolar: Estudio Multicéntrico de Cohorte a 3 Años (póster) El póster presenta un diseño longitudinal con seguimiento de una muestra de 67 pacientes con TB eutímicos a 3 años. El funcionamiento psicosocial se evaluó con la escala FAST en T0 y T3, considerando factores biológicos como el funcionamiento sexual (CSFQ-14), el insomnio (OSQ) y la obesidad (IMC), además de variables clínicas y demográficas. Se realizó un análisis de clústeres y modelos de regresión para examinar la influencia de estos determinantes en la evolución del funcionamiento psicosocial a lo largo de tres años. Se emplearon modelos de regresión ordinal mixta y lineal para evaluar tanto el impacto basal de los determinantes biológicos a los tres años como el cambio de los mismos a lo largo del tiempo. El análisis se realizó con el programa R (version3.5.3) Efecto del Uso de Benzodiacepinas en la Neurocognición de Pacientes con Trastorno Bipolar eutímicos (artículo 2) El artículo 2 es un estudio es de diseño transversal caso-control que incluyó 73 pacientes con TB eutímicos y 40 controles sanos. Los participantes fueron clasificados según el uso crónico de benzodiacepinas (BZD) en dos grupos: BZD (n = 34) y no-BZD (n = 39). La evaluación neuropsicológica abarcó múltiples dominios cognitivos mediante pruebas validadas. Se utilizó un análisis MANCOVA para comparar el rendimiento neurocognitivo entre grupos ajustado por factores de confusión. Además, se analizaron correlaciones de Pearson entre la dosis de BZD y el rendimiento cognitivo. Los datos fueron procesados con SPSS 26.0. Evaluación de las Funciones Ejecutivas con una Tarea de Cocina Virtual en Pacientes con Trastorno Bipolar (artículo 3) El artículo 3 es de diseño transversal caso-control e incluyó 42 pacientes eutímicos con TB y 42 controles sanos. Se evaluaron las funciones ejecutivas mediante tareas computarizadas estándar (CST) y la Virtual Cooking Task (VCT), un entorno inmersivo de realidad virtual. Se analizaron correlaciones de Spearman entre las medidas de CST y VCT, y se utilizó un MANCOVA para comparar el rendimiento neurocognitivo entre grupos, controlando por variables demográficas. Además, se evaluó el impacto del tratamiento farmacológico en la cognición y su relación con el funcionamiento psicosocial mediante modelos lineales generalizados. Los análisis se realizaron con SPSS 25. RESULTADOS Disfunción Sexual en el Trastorno Bipolar: Una Revisión Sistemática Esta revisión sistemática incluyó 26 estudios con 7,928 pacientes con TB. La prevalencia de DS osciló entre el 30% y el 81.7%, con reducción del deseo sexual como la alteración más común (40-90%), seguida de dificultades en excitación y orgasmo (35-75%). Los pacientes con TB mostraron menor satisfacción y actividad sexual que los controles sanos. El tratamiento farmacológico influyó en la DS, siendo más frecuente en pacientes con polifarmacia, antipsicóticos que elevan la prolactina e ISRS. El litio mostró menor impacto en comparación con otros estabilizadores del ánimo. La DS afectó la adherencia al tratamiento, la calidad de vida y las relaciones interpersonales, con mayor riesgo de ideación suicida y conflictos en la pareja. La mayoría de los estudios utilizaron escalas validadas como ASEX y CSFQ-14. Se destaca la necesidad de más investigaciones sobre el impacto de la DS en el TB y su abordaje clínico. Temperamentos Afectivos y Funcionamiento Sexual en Pacientes Eutímicos con Trastorno Bipolar (artículo 1) La DS estuvo presente en el 48% de los pacientes de la muestra. Un temperamento hipertímico se asoció con mejor desempeño sexual, mientras que mayor edad y sexo femenino predijeron un peor funcionamiento. Pacientes con TB tipo II y aquellos en tratamiento con ácido valproico mostraron mejores resultados sexuales. El funcionamiento sexual correlacionó significativamente con la calidad de vida, especialmente en mujeres, donde todas las dimensiones de la CSFQ-14 se relacionaron con bienestar general. Determinantes Biológicos del Funcionamiento en Pacientes Eutímicos con Trastorno Bipolar: Estudio Multicéntrico de Cohorte a 3 Años (póster) El análisis de clústeres del funcionamiento a los tres años identificó dos grupos de pacientes: uno con peor funcionamiento psicosocial, caracterizado por mayor edad, IMC elevado, más episodios previos y mayor DS. El insomnio, el IMC y la disfunción sexual al inicio del estudio predijeron un peor funcionamiento psicosocial a los tres años. Haber experimentado episodios maníacos fue el factor con mayor impacto negativo en la evolución funcional. Efecto del Uso de Benzodiacepinas en la Neurocognición de Pacientes con Trastorno Bipolar eutímicos (artículo 2) Se encontraron déficits en memoria de trabajo, funciones ejecutivas y velocidad de procesamiento en pacientes tratados con BZD en comparación con no tratados y controles sanos. Los pacientes en tratamiento con BZD presentaron peor desempeño en pruebas de memoria visual inmediata, secuenciación de letras y números, interferencia en Stroop y planificación en el WCST. Además, dosis más altas de BZD se asociaron con un mayor deterioro en memoria auditiva inmediata y diferida. Estos hallazgos sugieren que el uso crónico de BZD puede agravar la disfunción cognitiva en TB. Evaluación de las Funciones Ejecutivas con una Tarea de Cocina Virtual en Pacientes con Trastorno Bipolar (artículo 3) Los resultados mostraron un rendimiento inferior en los pacientes con TB en tareas de atención, planificación y organización en comparación con los controles. La VCT mostró una mayor sensibilidad para detectar déficits en la planificación y organización. Mientras que la CST reflejó únicamente déficits en inhibición y control cognitivo, la VCT captó dificultades en la ejecución de tareas complejas y la integración de múltiples pasos en la resolución de problemas. El análisis de regresión indicó que la eficiencia en la planificación y ejecución de la VCT predijo hasta un 23% de la variabilidad en el funcionamiento psicosocial de los pacientes. En contraste, las pruebas tradicionales mostraron menor capacidad predictiva del desempeño funcional. Estos hallazgos respaldan la utilidad de pruebas ecológicamente válidas en la evaluación cognitiva de TB. Conclusión El TB impacta significativamente en la función sexual, cognitiva y psicosocial, influyendo en la calidad de vida, la adherencia al tratamiento y las relaciones interpersonales. La disfunción sexual es frecuente y está modulada por factores como temperamentos afectivos, tratamiento farmacológico y características clínicas. A largo plazo, el IMC elevado, el insomnio y la disfunción sexual predicen un peor funcionamiento psicosocial, mientras que el uso de benzodiacepinas se asocia con deterioro cognitivo en memoria, funciones ejecutivas y velocidad de procesamiento. El uso de evaluaciones ecológicamente válidas, como las de realidad virtual, aporta una visión más precisa del impacto funcional cognitivo del TB, destacando la necesidad de incorporar estrategias de evaluación innovadoras en la práctica clínica. Identificar los determinantes que contribuyen al deterioro del funcionamiento durante la eutimia puede permitir la intervención temprana y el tratamiento adecuado para mejorar el curso de enfermedad del TB Es fundamental, por tanto, investigar y desarrollar intervenciones específicas dirigidas al estudio de los determinantes de la eutimia, con el objetivo de mejorar la funcionalidad global y la calidad de vida de los pacientes con TB.

  • English

    Bipolar disorder (BD) causes persistent psychosocial impairment even during euthymia, affecting work, social life, and cognition. This thesis explores clinical and biological factors influencing functioning in euthymic BD, focusing on sexual functioning, neurocognition, affective temperament, and pharmacological treatment. Objectives: (1) Review the prevalence and impact of sexual dysfunction (SD) in euthymic BD; (2) assess how affective temperament influences sexual functioning; (3) examine the role of sexual functioning, sleep, and physical health in long-term psychosocial functioning; (4) evaluate cognitive effects of chronic benzodiazepine (BZD) use; (5) explore executive function through a virtual reality task and its link to functioning. Methods: The thesis includes three peer-reviewed articles and two conference-presented studies. A PRISMA-guided systematic review and multicenter cross-sectional and longitudinal designs were used. Euthymic BD patients were assessed with validated tools (CSFQ-14, TEMPS-A, FAST, SF-36), neuropsychological tests, and an immersive virtual task. Analyses included regression models, MANCOVA, and cluster analysis. Results: • Sexual Dysfunction: A review of 26 studies (n=7,928) found SD in 30–82% of patients, mostly reduced desire. SD was linked to polypharmacy, SSRIs, and prolactin-elevating antipsychotics, and associated with lower treatment adherence and quality of life. • Temperament and Sexuality: In 100 BD patients, SD prevalence was 48%. Hyperthymic temperament was protective. Older age, female sex, and BD-I predicted worse outcomes. SD was strongly linked to lower quality of life, especially in women. • Long-Term Functioning: A 3-year follow-up of 67 BD patients showed that SD, insomnia, and higher BMI predicted worse functioning. Manic episode history had the strongest impact. • Benzodiazepine Use: BZD users (n=34) showed poorer performance in memory, executive function, and processing speed compared to non-users and controls. Higher doses correlated with greater impairment. • Virtual Reality Task: In 42 BD patients and 42 controls, BD patients performed worse in planning and organization. The virtual task was more sensitive than traditional tests and predicted 23% of the variance in functioning. Conclusion: Even during euthymia, BD patients experience significant functional impairments. SD is frequent and influenced by temperament, treatment, and demographics. Long-term functioning is affected by SD, insomnia, and obesity, while BZD use worsens cognition. Virtual reality tools offer more accurate functional assessments. Identifying these factors is key to improving interventions and quality of life in BD.