Exposición prenatal a sustancias perfluoroalquiladas y función tiroidea: proyecto infancia y medio ambiente (INMA)

• Autores: Virginia Ballesteros Arjona
• Directores de la Tesis: María José López Espinosa (dir. tes.), Carmen Iñiguez Hernández (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 2025
• Idioma: español
• Número de páginas: 212
• Tribunal Calificador de la Tesis: Victoria García Morales (presid.), Marisa Estarlich (secret.), Mario Murcia Hinarejos (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Enfermería Clínica y Comunitaria por la Universitat de València (Estudi General)
• Calificación: Sobresaliente Cum Laude
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Hormonas
    • Química inorgánica
      • Compuestos de fluor
  • Ciencias médicas
    • Salud publica
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  webges.uv.es (pdf)  RODERIC 
• Resumen

  • Antecedentes y objetivos: Las sustancias perfluoroalquiladas (PFAS) son compuestos químicos sintéticos, utilizados en productos como textiles impermeables y espumas contra incendios. Son conocidas por su alta estabilidad y dificultad para degradarse, lo que genera su acumulación en el medio ambiente y en los seres vivos, incluida la población humana, por lo que son denominadas "sustancias químicas eternas". Estas sustancias son disruptores endocrinos que pueden interferir en la función hormonal, particularmente en momentos vulnerables como la vida intrauterina. Durante esta etapa, el feto depende completamente de las hormonas tiroideas (HT) maternas, cruciales para el desarrollo cerebral y la maduración del sistema nervioso central, entre otras funciones. La tesis se centró en cuatro tipos específicos de PFAS: PFOS, PFOA, PFNA y PFHxS. Los principales objetivos fueron: (1) realizar una revisión sistemática de la literatura previa sobre la relación entre PFAS y disfunción tiroidea durante el embarazo, niñez y adolescencia, y (2) evaluar la relación entre la exposición materna a PFAS y los efectos sobre la función tiroidea en madres y recién nacidos/as, utilizando datos de tres cohortes del proyecto INMA (Gipuzkoa, Sabadell y Valencia). Se tuvieron en cuenta variables de confusión como ingesta de yodo, consumo de pescado, exposición a otros contaminantes, sexo del neonato/a y otras características sociodemográficas. Metodología: La tesis se divide en dos partes: una revisión sistemática y estudios observacionales. La revisión sistemática incluyó artículos científicos y tesis doctorales en inglés y español, seleccionados de bases de datos como PubMed, Embase y Teseo, hasta diciembre de 2023. Se evaluó la calidad metodológica de los estudios seleccionados. La segunda parte comprende tres estudios observacionales en las cohortes del proyecto INMA. El primer estudio evaluó la relación entre la exposición a PFAS y los niveles hormonales en madres de las cohortes Gipuzkoa, Sabadell y Valencia, midiendo las concentraciones de PFAS y HT (TSH, FT4 y TT3) en sangre materna durante el primer trimestre de embarazo. El segundo estudio exploró la asociación entre la exposición prenatal a PFAS y la prevalencia de disfunciones tiroideas en las mismas cohortes. El tercer análisis se centró en la relación entre la exposición prenatal a PFAS y los niveles neonatales de TSH, utilizando datos de la cohorte INMA-Valencia. Resultados: En la revisión sistemática, se identificaron 35 estudios, de los cuales 11 se centraron exclusivamente en mujeres embarazadas, 16 en madres e hijos/as y 8 en población infantil/adolescente. Se observaron asociaciones significativas entre los niveles de PFAS y alteraciones hormonales, principalmente TSH, con un 61% de asociaciones positivas entre todas las hormonas y contaminantes. Las asociaciones más frecuentes fueron entre TSH y PFHxS/PFOS en madres, y entre TSH/T4 y PFOS en neonatos/as. En la infancia, se encontró una consistencia en la asociación entre PFAS y T4, especialmente con PFNA. En los estudios observacionales de INMA, no se encontró una relación clara entre las concentraciones de PFAS en sangre materna y los niveles hormonales, salvo una asociación marginalmente significativa entre PFNA y menores niveles de TT3. Respecto a las disfunciones tiroideas en madres, se observó un mayor riesgo de patologías tiroideas autoinformadas asociadas a PFOA y de hipertiroidismo subclínico con PFHxS, aunque no fueron significativas. En neonatos/as, se encontró una asociación negativa significativa entre la exposición a PFOA y los niveles de TSH, particularmente en niñas. Discusión: Existe consistencia en los métodos de análisis de PFAS entre los estudios revisados y los realizados en INMA, aunque se observó heterogeneidad en el tiempo de muestreo, hormonas estudiadas y enfoques estadísticos. Los resultados de la tesis corroboran parcialmente la literatura en cuanto a la relación positiva entre PFAS y TSH/T4 en madres, pero no se observaron asociaciones claras en las cohortes INMA. En neonatos/as, los resultados apoyan la asociación entre PFAS y TSH, en línea con estudios previos. En general, aunque hay consistencia en algunas asociaciones, los resultados no son concluyentes, lo que justifica la necesidad de más estudios longitudinales para identificar periodos de mayor vulnerabilidad.