Estudio de la senescencia celular en dos contextos fisiológicos: En el desarrollo embrionario y su posible implicación en el síndrome CHARGE, y en la regeneración de Syllis malaquini

• Autores: Pablo Palau Irisarri
• Directores de la Tesis: Marta Magariños Sánchez (codir. tes.), Yolanda León Álvarez (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2025
• Idioma: español
• Número de páginas: 208
• Tribunal Calificador de la Tesis: Julio Contreras Rodríguez (presid.), Cristina Grande Pardo (secret.), Sabela Da Silva Álvarez (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biología por la Universidad Autónoma de Madrid
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • La senescencia celular es una respuesta compleja caracterizada por una parada estable del ciclo celular, activada por diversos estímulos como daño en el ADN, estrés oxidativo o señales del desarrollo. Si bien tradicionalmente se ha asociado al envejecimiento y al cáncer, en los últimos años ha ganado relevancia su papel fisiológico durante el desarrollo embrionario y la regeneración tisular. En esta tesis doctoral se aborda el estudio de la senescencia celular desde dos contextos diferentes: el desarrollo embrionario de vertebrados, con especial atención al síndrome CHARGE, y la regeneración tisular en un modelo invertebrado, el anélido Syllis malaquini. En el contexto del desarrollo embrionario de vertebrados se estudió la participación de la senescencia celular programada en el desarrollo del oído interno, un órgano afectado en pacientes con el síndrome CHARGE. Se describe por primera vez la presencia de senescencia celular en la morfogénesis de los canales semicirculares del vestíbulo, tanto en pollo como en ratón. Además, se demostró que esta senescencia está desregulada en un modelo murino del síndrome CHARGE con mutación en el gen Chd7, el principal causante de esta patología. Esta desregulación también se observó en otros órganos afectados en el síndrome, como el mesencéfalo, el ojo o el mesonefros. Los resultados sugieren que Chd7 podría ser un regulador clave de la senescencia durante la organogénesis, abriendo una nueva vía en la comprensión de la etiopatogenia del síndrome CHARGE. En cuanto al papel de la senescencia en un contexto regenerativo, se empleó como modelo el poliqueto Syllis malaquini, un anélido con capacidad de regeneración de estructuras complejas, incluyendo el sistema nervioso central. Se detectó activación transitoria de senescencia durante la regeneración, en los procesos de desdiferenciación y diferenciación celular. Mediante inhibición farmacológica con senolíticos se comprobó que la eliminación de células senescentes compromete el desarrollo del blastema, estructura transitoria desde la que tiene lugar la rediferenciación secuencial de distintos tejidos, como el sistema nervioso y estructuras sensoriales, lo que respalda un papel funcional de la senescencia en el establecimiento de un entorno regenerativo favorable. La inducción de senescencia con senogénicos también interfirió con la regeneración, confirmando que es esencial un equilibrio preciso en el número y momento de aparición de las células senescentes para la regeneración funcional. En conjunto, esta tesis profundiza en el papel de la senescencia celular como un proceso versátil con funciones clave tanto en la morfogénesis embrionaria como en la regeneración de tejidos. Nuestros resultados refuerzan la idea de que la desregulación de la senescencia puede estar en el origen de ciertas malformaciones congénitas, como ocurre en el síndrome CHARGE, y su modulación controlada puede ser clave para promover o restaurar la capacidad regenerativa de tejidos y órganos.