Medición de selectina P soluble, citoquinas y CA-125 en la predicción de complicaciones precoces en pacientes con embolia pulmonar aguda sintomática

• Autores: Crhistian M. Amodeo Oblitas
• Directores de la Tesis: Pablo Demelo Rodríguez (dir. tes.), Francisco Galeano Valle (dir. tes.), Luis Antonio Álvarez-Sala Walther (tut. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2025
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Luis Antonio Álvarez-Sala Walther (presid.), Ana Torres Do Rego (secret.), Emilio Casariego Vales (voc.), Carmen Fernández Capitán (voc.), David Jiménez Castro (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Investigación en Ciencias Médico-Quirúrgicas por la Universidad Complutense de Madrid
• Calificación: Sobresaliente Cum Laude
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense
• Resumen

  • En la actualidad la predicción del riesgo de mortalidad precoz (30 días tras el diagnóstico) en la práctica clínica de los pacientes con embolia de pulmón (EP) aguda sintomática continúa siendo heterogénea. Por otro lado, la principal complicación asociada con el tratamiento de la EP, y de la enfermedad tromboembólica venosa (ETV) en general, es la hemorragia grave e incluso fatal, para la cual existen varias escalas clínico-analíticas que intentan predecir el riesgo de hemorragia, con resultados heterogéneos. Por tanto, existe la necesidad de evaluar potenciales nuevos biomarcadores pronósticos para mortalidad y hemorragia grave. El potencial papel de biomarcadores como la selectina P soluble (selectina Ps), diferentes citoquinas (interleuquina [IL] 1beta, IL-6, IL-8, IL-10 y el factor de necrosis tumoral [TNF]-alfa) y el antígeno carbohidratado 125 [CA-125]) en la predicción pronóstica precoz, tanto para la mortalidad como la hemorragia, en pacientes con EP aguda sintomática no ha sido evaluada. La hipótesis de la presente tesis doctoral es que los niveles elevados medidos en el momento del diagnóstico de selectina Ps, citoquinas y CA-125 se asocian con un mayor riesgo de mortalidad o de hemorragia grave en pacientes con diagnóstico de EP aguda sintomática. Se llevó a cabo un estudio unicéntrico, observacional y prospectivo, donde se incluyeron todos los pacientes consecutivos con diagnóstico de EP aguda sintomática, excluyéndose aquellos pacientes con EP incidental o asintomática, ETV sin EP y pacientes con tratamiento anticoagulante crónico. El estudio incluyó 201 pacientes con una edad media de 69 (desviación estándar 17) años (52% varones). El 44,8% (90 pacientes) no presentaban un factor provocador y el 17,9% (36 pacientes) de los episodios se asociaba a cáncer. De acuerdo con la escala de la Sociedad Europea de Cardiología de 2019, el 5,5% (11 pacientes) presentaron una EP de riesgo alto, el 33,8% (68 pacientes) presentaron una EP de riesgo intermedio-alto, el 38,3% (77 pacientes) una EP de riesgo intermedio-bajo, y el 22,4% (45 pacientes) una EP de riesgo bajo. La mortalidad fue ocurrió en el 9,9% (20 pacientes) en los primeros 30 días; mientras que la hemorragia grave precoz ocurrió en el 5% (10 pacientes). El estadístico C de la selectina Ps fue 0,49 (intervalo de confianza [IC] 95% 0,36-0,63) y 0,46 (IC 95% 0,24-0,68) para mortalidad y hemorragia grave precoces, respectivamente; sin encontrar diferencias en los subgrupos de pacientes. El estadístico C del CA-125 fue 0,69 (IC 95% 0,53-0,85) para mortalidad precoz, mientras que para hemorragia grave fue 0,55 (IC 95% 0,33-0,78). El análisis multivariante mostró una asociación independiente entre los niveles de CA-125 superiores a 20 U/mL con la mortalidad precoz (odds ratio [OR] 6,1; IC 95% 1,90-19,80) ajustado a la edad, la presencia de cáncer, los niveles de NT-proBNP superiores a 600 ng/mL y la escala Pulmonary Embolism Severity Index simplificada. Además, el análisis de supervivencia en los primeros 30 días mostró una hazard ratio de 5,47 (IC 95% 1,78- 16,8). Las citoquinas analizadas en este estudio mostraron en el análisis multivariante una asociación independiente entre la mortalidad precoz y los niveles de IL-10 superiores a 10 pg/mL (OR ajustada 3,83; IC 95% 1,17-12,61), con un estadístico C de 0,70 (IC 95% 0,57-0,83); mientras que los niveles de IL-8 superiores a 40 pg/mL mostraron una asociación independiente con la hemorragia grave precoz (OR ajustada 9,40; IC 95% 1,38-63,69) y su estadístico C fue 0,77 (IC 95% 0,59-0,95). En conclusión, la selectina Ps no mostró asociación pronóstica para mortalidad ni para hemorragia en pacientes con EP aguda sintomática, mientras que los niveles de CA-125 superiores a 20 U/mL y niveles de IL-10 superiores a 10 pg/mL se asociaron de forma independiente con la mortalidad precoz. Finalmente, los niveles de IL-8 superiores a 40 pg/mL se asociaron de forma independiente con la hemorragia grave precoz