El retrómero es un complejo proteico altamente conservado que media el transporte retrógrado de cientos de proteínas transmembrana, conocidas como cargos, desde los endosomas hacia la red trans del Golgi y la membrana plasmática. Para llevar a cabo su función, el retrómero es reclutado en la membrana endosomal por miembros de la familia de las SNXs. Aquí, el retrómero promueve la formación de vesículas tubulares que transportan al cargo fuera del sistema endosomal, evadiendo la degradación lisosomal. Dada la relevancia de las funciones desarrolladas por el retrómero en el mantenimiento de la homeostasis celular, numerosos patógenos intracelulares han desarrollado distintos mecanismos para explotar o interferir en su función para su propio beneficio infectivo y replicativo.
La presente tesis doctoral combina ensayos bioquímicos y funcionales, cristalografía de rayos X y microscopía crioelectrónica para establecer el mecanismo de reclutamiento del retrómero por los virus HPV16 y SARS-CoV-2 en mamíferos. Además, fue iniciado el análisis estructural y funcional del retrómero de levaduras.
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