Influencia de la vacunación antineumocócica en la enfermedad neumocócica invasiva y desarrollo de nuevos procedimientos para evaluar la efectividad vacunal de las vacunas antineumocócicas

• Autores: Marta Garrido Jareño
• Directores de la Tesis: Javier Pemán García (dir. tes.), Antonio Pineda Lucena (codir. tes.), Eulogio Valentín Gómez (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 2025
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: José Enrique Yuste Lobo (presid.), Concepción Gimeno Cardona (secret.), María Francisca Colom Valiente (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina y Biotecnología por la Universitat de València (Estudi General)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina del trabajo
      • Salud profesional
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TESEO  RODERIC 
• Resumen

  • Pese a la extensa utilización de las vacunas antineumocócicas, la Enfermedad Neumocócica Invasiva (ENI) continúa siendo una de las primeras causas de morbimortalidad en niños pequeños y adultos con patología de base. En este contexto surge la necesidad de realizar el presente trabajo, estudiando la ENI desde tres enfoques distintos: i) epidemiológico, a nivel de uso y eficacia de las vacunas, ii) clínico, al centrarse en niños con inmunodeficiencia, los cuales presentan un riesgo aún más elevado de padecer episodios de ENI con peor curso clínico y pronóstico, y iii) experimental, al validar la Resonancia de Plasmón Superficial (RPS) como técnica novedosa para medir los niveles de anti-PnPs IgGs en el suero de pacientes vacunados. Las vacunas neumocócicas han demostrado ser inmunogénicas, eficaces y seguras y constituyen la principal herramienta para prevenir la ENI por serotipos vacunales. Además, se ha observado el llamado "efecto indirecto o de inmunidad de grupo" con una disminución de la incidencia de ENI en niños y adultos no vacunados, al disminuir la colonización nasofaríngea en los inmunizados y, por tanto, la transmisión y circulación de serotipos vacunales. No obstante, a pesar de la disminución significativa de la ENI debido especialmente a las vacunas conjugadas, se ha observado un incremento de casos a expensas del aumento de serotipos no vacunales lo que se conoce como remplazo vacunal. Al desaparecer los serotipos vacunales del nicho ecológico de la nasofaringe humana, el resto de los serotipos, adquieren una ventaja ecológica y, en consecuencia, aumenta su prevalencia como colonizantes, pudiendo producir enfermedad. En este contexto surge el interés de realizar un estudio sobre la ENI en la población pediátrica de la Comunidad Valenciana. Este trabajo recoge los casos de ENI notificados en un amplio periodo de tiempo con la finalidad de conocer la casuística, así como la repercusión que ha tenido la implantación de la vacuna neumocócica conjugada trecevalente (VNC13) en el calendario de vacunación infantil. Por otra parte, se evaluó la respuesta vacunal a la VNC13 (pauta completa) en niños con algún tipo de inmunodeficiencia diagnosticada, puesto que estos pacientes sufren con mayor frecuencia infecciones recurrentes y graves, que afectan negativamente a su salud y calidad de vida. En este sentido se realizó una monitorización de los niveles plasmáticos de componentes implicados en la respuesta inmune (poblaciones linfocitarias, inmunoglobulinas, etc.), así como del título de anti-PnPs IgGs alcanzado en el suero de estos pacientes tras la administración de la pauta completa de VNC13. El objetivo de la recopilación de todos estos datos sería establecer asociaciones entre hiporrespuesta vacunal y concentración plasmática de los mismos. Se demostró que existía una asociación estadísticamente significativa entre un título protector de anti-PnPs IgGs tras la administración de la VNC13 con niveles elevados de TCD4+/TCD8+ y CD56+/CD16. Finalmente, validamos la técnica de RPS para la medición en suero de IgG anti-PnPs con la finalidad de incorporar esta novedosa metodología en la práctica clínica habitual, reemplazando al método de ELISA, puesto que la RPS puede presentar ventajas interesantes respecto a los kits de ELISA comerciales. En nuestro trabajo encontramos una correlación robusta entre la concentración de IgG anti-PnPs medidas por ELISA y la señal de UR obtenidas mediante RPS, con buena sensibilidad y niveles óptimos de reproducibilidad. Hasta donde sabemos, nuestro estudio demuestra por primera vez que los métodos basados en RPS proporcionan mediciones fiables y precisas de los niveles séricos de IgG anti-PnPs en un tiempo experimental muy corto.