Función de la quinasa de adhesión focal (FAK) en el refinamiento axonal

• Autores: Ana Isabel Navarro Navarro
• Directores de la Tesis: Beatriz Rico Gozalo (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Miguel Hernández de Elche ( España ) en 2026
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Marta Nieto Lopez (presid.), Cristina Garcia Frigola (secret.), Jorge Brotons Mas (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Neurociencias por la Universidad Miguel Hernández de Elche
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• Resumen

  • El desarrollo de circuitos neuronales precisos y funcionales requiere la formación inicial de conexiones axonales y su remodelación posterior mediante procesos de poda y refinamiento. En esta tesis se analizó el papel de la quinasa de adhesión focal (FAK) en el crecimiento, ramificación y refinamiento axonal de neuronas corticales, combinando estudios in vitro e in vivo en modelos murinos.

    Los resultados demostraron que FAK actúa regulando el refinamiento axonal, ya que su ausencia generó árboles más largos y ramificados en cultivo. In vivo, se observó que la contribución de FAK en la poda estereotipada de proyecciones largas es específica del mecanismo implicado: no participó en la degeneración axonal de las conexiones hipocampo-septal o corticoespinal, pero resultó esencial para procesos de retracción, como en el fascículo infrapiramidal. Además, se comprobó que FAK regula la remodelación de los campos terminales de la proyección cortico-colicular, limitando su expansión y contribuyendo a la precisión topográfica de las conexiones, así como al refinamiento de sus contactos presinápticos en la región diana.

    Más allá de su función citoplasmática, se observó que la forma activada de FAK se trasloca al núcleo en respuesta a la actividad neuronal, y que mutaciones en las señales de localización nuclear de la quinasa conducían a una alteración del refinamiento del axón. Al investigar la posible implicación de FAK en la regulación transcripcional, se demostró que la ausencia de la quinasa provocó la expresión diferencial de 55 genes. Entre ellos, β2-microglobulina (B2m), cuya reducción durante el periodo crítico de refinamiento se asoció a un fenotipo de falta de remodelación axonal similar al de los mutantes deficientes en FAK. Estos datos situaron a B2m como un posible efector molecular en las vías reguladas por la quinasa.

    En conjunto, los resultados mostraron que FAK puede actuar como un integrador dual de señales extracelulares, capaz de coordinar respuestas locales del citoesqueleto y programas de expresión génica, y subrayan su papel clave en la construcción de circuitos corticales precisos durante el desarrollo.