Interplay between complex formation and intracellular compartmentalization in the regulation of the TGF-β Pathway signaling dynamics

• Autores: Ahmed Naser Fayad
• Directores de la Tesis: David Gómez Míguez (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2026
• Idioma: inglés
• Número de páginas: 118
• Tribunal Calificador de la Tesis: Sergio Alonso Muñoz (presid.), Filip Lim (secret.), Jorge Carballido Landeira (voc.), Marta Pérez Pereira (voc.), Saúl Ares García (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biociencias Moleculares por la Universidad Autónoma de Madrid
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • Los sistemas vivos dependen de una incompleja y precisa interacción distintos procesos regulatorios. Estos tipos de módulos reguladores pueden ser de naturaleza física o bioquímica. La vía TGF-β es una de las vías de señalización más estudiadas, y combina tanto aspectos físicos (compartimentación) como bioquímicos (modificación postraduccional) para interpretar señales extracelulares. Las R-Smads (Smad2 y Smad3) son los principales efectores de la vía. Esta tesis se centra en la caracterización de la translocación dinámica de las proteínas Smad2 y Smad3 endógenas, así como de las variantes exógenas de las proteínas Smad2 y Smad3 fusionadas con proteínas fluorescentes. Para ello, investigamos cómo el contexto celular influye en la distribución y compartimentación núcleo-citoplasmática de los R-Smads, utilizando una combinación de enfoques experimentales y teóricos.

    Mostramos que nuestras Smads de fusión se comportaron de manera similar a las R-Smads endógenas, en términos de localización y capacidad para activarse por fosforilación. Estos resultados sirven como validación de que las proteínas de fusión se pueden utilizar para monitorear la activación de la vía de señalización TGF-β, y que la co-expresión de combinaciones de estas proteínas de fusión se puede utilizar para monitorear la dinámica de formación y translocación de los diferentes complejos de las R-Smads que modulan la activación de los genes diana.

    En general, esta tesis está diseñada como los pasos preliminares requeridos para diseñar y caracterizar estas proteínas de fusión como un potencial sensor FRET. También se han establecido líneas de investigación para el trabajo futuro, centrándose en la exploración de la dinámica de la formación de complejos formados por la interacción ente los diferentes R-Smads y su papel en la cascada de señalización aprovechando la herramienta desarrollada